Florokinolonlar ve Diğer Antibiyotikler
Florokinolonlar, DNA topolojisini yöneten enzimleri (DNA giraz ve topoizomeraz IV) inhibe ederek bakterileri öldüren geniş spektrumlu antibakteriyellerdir. Bu giriş, florokinolonları temel almakta ve glikopeptitler, sülfonamidler ve trimetoprim ile polimiksinler dahil olmak üzere hücre duvarı ve ribozomal grupların dışında kalan diğer antibakteriyel sınıfları da incelemektedir.
Tanım
Florokinolonlar, bakteriyel tip II topoizomerazları (DNA giraz ve topoizomeraz IV) inhibe ederek DNA replikasyonunu bloke eden ve ölümcül çift sarmallı kırılmalara neden olan sentetik, florlanmış kinolon antibakteriyelleridir.
Kapsam
Bu giriş, florokinolonların mekanizmasını, başlıca direnç yollarını ve farklı hedeflerine göre gruplandırılmış birkaç ek sınıf hakkında kısa bir genel bakış sunmaktadır. Bu, bir referans ve eğitim konusudur; dozaj, tedavi rejimi veya bireysel tedavi rehberliği sunmamakta ve güvenlik hususlarını yalnızca sınıf farmakolojisi düzeyinde belirtmektedir.
Temel sorular
- Florokinolonlar DNA giraz ve topoizomeraz IV'ü nasıl inhibe etmektedir?
- Florokinolon direncindeki başlıca mekanizmalar nelerdir?
- Hücre duvarı ve ribozom dışındaki süreçleri hedefleyen diğer antibakteriyel sınıflar hangileridir?
- Glikopeptitler, folat yolu inhibitörleri ve polimiksinler hedef açısından nasıl farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- DNA giraz ve topoizomeraz IV
- Kinolon direnci belirleyici bölge (QRDR)
- gyrA ve parC'deki hedef bölge mutasyonları
- Plazmid aracılı kinolon direnci (qnr genleri)
- Glikopeptitler (vankomisin) ve D-Ala-D-Ala bağlanması
- Sülfonamidler ve trimetoprim (folat yolu inhibisyonu)
- Polimiksinler ve dış zar
Mekanizmalar
Florokinolonlar, DNA ve bakteriyel tip II topoizomerazlar (gyrA/gyrB tarafından kodlanan DNA giraz ve parC/parE tarafından kodlanan topoizomeraz IV) kompleksine bağlanarak, kesilmiş DNA ara ürünlerini yakalamakta ve enzimleri çift sarmallı kırılma ajanlarına dönüştürmektedir; bu durum bakterisittir (Hooper & Jacoby, 2016). Direnç başlıca, gyrA veya parC'nin kinolon direnci belirleyici bölgesindeki nokta mutasyonlarından, eflüks ve değişmiş porinler yoluyla azalan ilaç birikiminden ve hedefi koruyan plazmid aracılı qnr genlerinden kaynaklanmaktadır (Ruiz, 2003; Hooper & Jacoby, 2016). Burada incelenen diğer sınıflar arasında, vankomisin gibi glikopeptitler, hücre duvarı sentezini bloke etmek için peptidoglikan öncüllerinin D-alanil-D-alanin ucuna bağlanmaktadır (Rybak et al., 2009); sülfonamidler ve trimetoprim, bakteriyel folat sentezinin ardışık adımlarını inhibe etmektedir; ve polimiksinler, Gram-negatif dış zarı bozmaktadır.
Klinik önem
Florokinolonlar ve burada özetlenen diğer sınıflar, antibakteriyel cephaneliğin önemli bir parçasıdır ve farklı hedefleri ile direnç mekanizmaları, laboratuvar testleri ve antimikrobiyal yönetime bilgi sağlamaktadır. Florokinolonlarla ilişkili advers etkiler gibi sınıf düzeyindeki güvenlik sinyalleri, kullanımlarının dikkatle değerlendirilmesinin nedenlerinden biridir (Owens & Ambrose, 2005). Bu giriş eğitim amaçlıdır ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Florokinolon direnci, birçok Gram-negatif ve Gram-pozitif patojende artış göstermiştir; bu durum, kromozomal hedef mutasyonları ve plazmid aracılı qnr belirleyicilerinin yayılmasıyla tetiklenmektedir; bu durum, yüksek düzeyde direncin kademeli olarak ortaya çıkmasını kolaylaştırabilmektedir (Ruiz, 2003; Hooper & Jacoby, 2016).
Tarihçe
Kinolonlar, 1960'larda nalidiksik asit ile başlamıştır; 1980'lerde florlama ve daha fazla sübstitüsyon, belirgin şekilde daha geniş spektrum ve gelişmiş doku penetrasyonuna sahip florokinolonları üretmiştir. Sınıfla ilişkili güvenlik endişelerinin farkına varılması ve direnç belirleyicilerinin sürekli birikimi, daha sonra bunların rolünü azaltmıştır (Owens & Ambrose, 2005; Hooper & Jacoby, 2016).
Öne çıkan isimler
- David C. Hooper
- George A. Jacoby
- Joaquim Ruiz
İlgili konular
Temel eserler
- hooper-jacoby-2016
- ruiz-2003
Sıkça sorulan sorular
- Florokinolonlar bakteri içinde neyi hedeflemektedir?
- Bakteriyel tip II topoizomerazları (DNA giraz ve topoizomeraz IV) inhibe etmektedirler; bu enzimler DNA süpersarmalını ve ayrılmasını yönetmektedir; bu enzimleri DNA üzerinde yakalamak, ölümcül çift sarmallı kırılmalara neden olmaktadır.
- Bakteriler florokinolonlara karşı nasıl direnç geliştirmektedir?
- En yaygın olarak, ilaç bağlanmasını azaltan gyrA veya parC'nin kinolon direnci belirleyici bölgesindeki mutasyonlar ile artan eflüks, azalan alım ve plazmid kaynaklı qnr koruma genleri aracılığıyla olmaktadır.