Azol Dirençli Candida Türleri
Azol dirençli Candida türleri, fluconazole gibi azol antifungal ilaçlara karşı duyarlılığı azalmış veya hiç olmayan Candida cinsi mayalardır. Azoller, kandidiyazisin önlenmesi ve tedavisinde yaygın olarak kullanılmakta olduğundan, doğuştan dirençli türler ve ortaya çıkan çoklu ilaca dirençli Candida auris dahil olmak üzere dirençli tür ve suşların yayılması, invaziv fungal enfeksiyonların epidemiyolojisinde merkezi bir endişe kaynağını oluşturmaktadır.
Tanım
Azol dirençli Candida türleri, azol antifungal ilaçlara karşı minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) duyarlılığı tanımlayan klinik eşik değerini aşan Candida izolatlarıdır; bu durum, türe özgü doğuştan direnç veya normalde duyarlı bir türde kazanılmış direnç yoluyla ortaya çıkabilmektedir.
Kapsam
Bu konu, bir Candida izolatını azol dirençli kılan faktörleri, direncin en belirgin olduğu türleri ve invaziv kandidiyazis yükü açısından neden önemli olduğunu ele almaktadır. Bu metin, bir mikrobiyoloji ve antimikrobiyal direnç referansı olarak kaleme alınmıştır; organizmaları ve dirençlerini tanımlamakta olup, belirli bir hastanın nasıl tedavi edileceğine dair bilgi içermemektedir.
Temel sorular
- Hangi Candida türleri doğuştan veya yaygın olarak azol dirençlidir ve hangileri direnç kazanmaktadır?
- Candida'daki azol direnci, önceki azol maruziyeti ve kandidemideki tür kaymaları ile nasıl ilişkilidir?
- Candida auris neden çoklu ilaca dirençli Candida'nın sembolü haline gelmiştir?
Anahtar kavramlar
- Fluconazole direnci
- Doğuştan direnç ve kazanılmış direnç
- Klinik eşik değerleri ve MİK
- Kandidemide tür dağılımı
- Candida auris
- Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
- Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
- Antifungal yönetimi
Mekanizmalar
Tür düzeyinde, bazı Candida türleri azollere doğuştan daha az duyarlıdır — Candida krusei doğuştan fluconazole dirençlidir ve Candida glabrata genellikle doza bağımlı olarak duyarlı veya dirençlidir — oysa Candida albicans gibi türler genellikle duyarlı olmakla birlikte direnç kazanabilmektedir. Candida'da kazanılmış azol direnci, azol hedefi ERG11/Cyp51'in değişiklikleri ve aşırı ekspresyonu, eflüks pompalarının yukarı regülasyonu ve düzenleyici mutasyonlar tarafından yönlendirilmekte olup, bu durum genellikle önceki azol maruziyeti ile seçilmektedir (Perlin 2017). Candida auris sıklıkla yüksek düzeyde fluconazole direnci ve diğer sınıflara karşı değişken direnç sergilemekte, bu da onu dikkate değer bir çoklu ilaca dirençli tür haline getirmektedir.
Klinik önem
Azol direnci, invaziv kandidiyazisin ampirik ve popülasyon düzeyindeki yönetimini etkilemektedir, zira olası enfekte edici türün duyarlılığı, hangi ilaç sınıflarının faydalı kalacağını şekillendirmektedir (Pappas 2016; Kullberg 2015). Bu madde, dirençli organizmaları ve epidemiyolojilerini referans ve eğitim amaçlı olarak karakterize etmektedir; bir tedavi rehberi niteliğinde değildir ve bireysel antifungal tedaviye ilişkin kararlar, güncel kılavuzları ve yerel duyarlılık verilerini kullanan klinisyenlere aittir.
Epidemiyoloji
Kandidemi, önemli mortaliteye sahip sağlık hizmetleriyle ilişkili kan dolaşımı enfeksiyonlarının önde gelen nedenlerinden biridir ve tür dağılımı zamanla değişmiş, non-albicans türleri — bunların birçoğu azollere daha az duyarlı olmak üzere — giderek artan bir paya sahip olmuştur (Pfaller 2007; Kullberg 2015). Çoklu ilaca dirençli Candida auris'in küresel olarak ortaya çıkışı ve nozokomiyal bulaşması, azol dirençli Candida'nın bir halk sağlığı tehdidi olarak endişeleri artırmıştır (Perlin 2017).
Tarihçe
Fluconazole'ün piyasaya sürülmesi, azolleri kandidiyazis profilaksisi ve tedavisinin temel dayanağı haline getirmiş, kandidemi tür dağılımı evrildikçe dirençli izolatlar ve doğuştan dirençli türler kısa sürede tanınmıştır (Pfaller 2007). Candida auris'in 2009'daki tanımı ve ardından çoklu ilaca dirençli bir organizma olarak küresel yayılımı, azol dirençli Candida tarihinde yeni bir aşamaya işaret etmiştir (Perlin 2017).
Öne çıkan isimler
- Michael A. Pfaller
- Bart Jan Kullberg
- David S. Perlin
- Peter G. Pappas
İlgili konular
Temel eserler
- pfaller-2007
- kullberg-2015
- perlin-2017
Sıkça sorulan sorular
- Tüm Candida türleri azollere eşit derecede duyarlı mıdır?
- Hayır. Candida albicans genellikle fluconazole duyarlı olmakla birlikte, Candida krusei gibi türler doğuştan dirençlidir ve Candida glabrata sıklıkla daha az duyarlıdır; yakın zamanda ortaya çıkan Candida auris ise çoğu zaman çoklu ilaca dirençlidir.
- Candida'da kazanılmış azol direncini ne tetiklemektedir?
- Kazanılmış direnç tipik olarak azol hedef enzimindeki değişikliklerden ve artan ilaç eflüksünden kaynaklanmakta olup, bu durum genellikle önceki azol antifungal maruziyeti ile seçilmektedir; bu madde söz konusu mekanizmaları tanımlamakta ancak tedavi konusunda tavsiye vermemektedir.