Antiviral İlaç Sınıfları ve Etki Mekanizmaları
Antiviral ilaçlar, engelledikleri viral replikasyon döngüsünün adımlarına göre gruplandırılmaktadır — bağlanma ve giriş, genom replikasyonu, poliprotein işlenmesi, entegrasyon veya salınım. Virüsler konakçı mekanizmalarını kullandığından, her bir sınıf, konakçıya zarar vermeden viral bir hedefi ne kadar seçici bir şekilde etkilediğine göre değerlendirilmektedir; bu da ilacın terapötik indeksinin temelini oluşturmaktadır.
Tanım
Antiviral ilaç sınıfları, engelledikleri viral replikasyon adımı ve moleküler hedefe göre tanımlanan ajan kategorileridir — örneğin viral polimerazlar, proteazlar, integrazlar, giriş reseptörleri veya salınım enzimleri — her sınıf, viral çoğalmayı baskılayan ortak bir etki mekanizmasına sahiptir.
Kapsam
Bu konu, başlıca antiviral etki mekanizmalarını ve bunları kullanan ilaç sınıflarını incelemektedir: giriş ve füzyon inhibitörleri, nükleozit ve nükleotit olmayan polimeraz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri, integraz inhibitörleri ve nöraminidaz (salınım) inhibitörleri. Her bir sınıfın moleküler düzeyde nasıl çalıştığını açıklamaktadır. Dozaj veya reçeteleme rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Viral replikasyonun hangi adımları ilaçla hedeflenebilir?
- Nükleozit analogları, nükleozit olmayan inhibitörlerden nasıl farklılık göstermektedir?
- Proteaz ve integraz inhibitörleri neden HIV gibi retrovirüslere karşı etkilidir?
- Nöraminidaz inhibitörleri influenzaya karşı nasıl etki etmektedir?
- Bir antiviralin seçici toksisitesini ve terapötik indeksini ne belirlemektedir?
Anahtar kavramlar
- İlaç hedefleri dizisi olarak viral replikasyon döngüsü
- Giriş ve füzyon inhibitörleri
- Nükleozit ve nükleotit analogları
- Nükleozit olmayan polimeraz inhibitörleri
- Viral proteaz inhibitörleri
- İntegraz zincir transfer inhibitörleri
- Nöraminidaz (salınım) inhibitörleri
- Seçici toksisite ve terapötik indeks
Mekanizmalar
Her sınıf farklı bir aşamayı kesintiye uğratmaktadır. Giriş ve füzyon inhibitörleri, konakçı hücreye bağlanmayı veya onunla füzyonu engellemektedir. Nükleozit ve nükleotit analogları, viral polimeraz tarafından büyüyen viral genoma dahil edilerek zincir sonlanmasına veya ölümcül mutageneze neden olmaktadır; nükleozit olmayan inhibitörler ise polimeraza allosterik olarak bağlanmaktadır. Proteaz inhibitörleri, viral poliproteinlerin fonksiyonel birimlere ayrılmasını önlemekte ve integraz inhibitörleri, retroviral DNA'nın konakçı kromatinine yerleşmesini durdurmaktadır — Arts ve Hazuda (2012) tarafından incelendiği üzere, her ikisi de HIV tedavisinde kritik öneme sahiptir. Nöraminidaz inhibitörleri, yavru influenza viryonlarının salınımını engellemektedir; bu, Nicholson ve ark. (2000) tarafından test edilen oseltamivir'in etki mekanizmasıdır. De Clercq ve Li (2016), onaylanmış ajanların beş on yılı boyunca bu sınıfları kataloglamakta ve Beigel ve ark. (2020) tarafından incelenen polimeraz inhibitörü remdesivir, yeni bir virüse uygulanan nükleotit-analog stratejisini örneklemektedir.
Klinik önem
Bir ilacın sınıfını bilmek, onun spektrumunu, olası direnç yollarını ve diğer ilaçlarla nasıl birleştiğini öngörmeyi sağlamaktadır; bu nedenle mekanizma tabanlı sınıflandırma, rasyonel antiviral kullanımın temelini oluşturmaktadır. Bu madde, sınıfların nasıl etki ettiğini ve etkilerinin çalışmalarda nasıl gösterildiğini açıklamaktadır; belirli bir ilacın seçimi veya dozajı için bir rehber değildir.
Tarihçe
Antiviral kemoterapi, 1960'larda erken nükleozit analogları ile başlamış ve HIV dönemi boyunca olgunlaşmıştır; bu dönemde ters transkriptaz, proteaz ve daha sonra integraz inhibitörlerinin kombinasyon rejimleri, Arts ve Hazuda (2012) tarafından anlatıldığı üzere, prognozu dönüştürmüştür. De Clercq ve Li (2016), onaylanmış antivirallerin daha geniş seyrini izlemekte ve remdesivir'in COVID-19 için hızlı bir şekilde yeniden konumlandırılması (Beigel ve ark., 2020), polimeraz inhibitörü soyunu yeni ortaya çıkan bir tehdide genişletmiştir.
Öne çıkan isimler
- Erik De Clercq
İlgili konular
Temel eserler
- declercq-li-2016
- arts-hazuda-2012
Sıkça sorulan sorular
- Bir antiviral ilaç sınıfı nasıl tanımlanmaktadır?
- Viral yaşam döngüsünün engellediği adımı ve viral polimeraz, proteaz, integraz veya salınım enzimi gibi moleküler hedefi ile tanımlanmaktadır; bu nedenle bir sınıftaki ilaçlar ortak bir etki mekanizmasını paylaşmaktadır.
- Neden antibakteriyel sınıflardan daha az antiviral sınıfı bulunmaktadır?
- Virüsler, konakçı hücrenin kendi mekanizmalarını kullanarak çoğalmaktadır; bu durum, konakçı hücrelere zarar vermeden hedeflenebilecek benzersiz viral hedef sayısını azaltmakta ve seçici toksik ilaç sınıflarının sayısını sınırlamaktadır.