Adenomatöz Polipler ve Adenom-Karsinom Dizisi
Adenomatöz polipler, kolorektal kanserin başlıca bilinen öncüleri olan kolon ve rektum epitelinin benign neoplastik büyümeleridir. Adenom-karsinom dizisi, bu tür poliplerin biriken moleküler değişiklikler yoluyla invaziv karsinoma doğru nasıl ilerlediğini tanımlayan modeldir; bunlar birlikte, adenomların bulunması ve çıkarılmasının kolorektal kanser önlenmesinde neden merkezi bir rol oynadığını açıklamaktadır.
Tanım
Adenomatöz polip (adenom), kolon veya rektumdaki displastik glandüler epitelin benign neoplastik bir proliferasyonudur; adenom-karsinom dizisi ise bazı adenomların invaziv karsinoma ilerlediği genetik ve epigenetik değişikliklerin çok aşamalı birikimidir.
Kapsam
Bu konu, adenomatöz poliplerin ne olduğunu, ilerlemeleriyle ilişkili histolojik ve moleküler özellikleri ve onları kansere bağlayan aşamalı adenom-karsinom dizisini kapsamaktadır. Bu konular gastroenteroloji ve onkolojide bir referans konusu olarak ele alınmakta olup, kişiselleştirilmiş klinik yönetim talimatları sunmamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Tübüler, tübülovillöz ve villöz adenomlar
- Düşük dereceli ve yüksek dereceli displazi
- İleri adenom
- Polipektomi
- Malign ilerlemeye kadar geçen süre
- Polip çıkarıldıktan sonra sürveyans
Temel kuramlar
- Adenom-karsinom dizisi (Vogelstein-Fearon modeli)
- Kolorektal tümör oluşumu, normal mukozadan adenoma ve oradan karsinoma histolojik ilerlemesine paralel olarak, klasik olarak onkogenlerin aktivasyonunu ve tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonunu içeren, genetik değişikliklerin düzenli birikimi yoluyla ilerlemektedir.
Mekanizmalar
Klasik modelde, normal kolon epiteli, adenom oluşumunu başlatan erken bir değişiklik edinmekte, ardından lezyon büyüdükçe ve daha yüksek dereceli displazi kazandıkça ek genetik ve epigenetik değişiklikler birikmektedir; bu durum nihayetinde bazal membrandan invazyona izin vermektedir. Vogelstein ve arkadaşları, bu değişikliklerin lezyon spektrumu boyunca karakteristik bir sıralamasını tanımlamış ve Fearon ile Vogelstein bunları çok aşamalı bir genetik modelde sentezlemişlerdir. Daha büyük boyut, villöz histoloji ve yüksek dereceli displazi, bu yol boyunca daha ileri düzeydeki adenomları işaret etmektedir; ancak ilerleme değişkenlik göstermekte ve her adenom kansere dönüşmemektedir.
Klinik önem
Adenomlar kolorektal kanserin baskın öncüsü olduğundan, bunların tespiti ve çıkarılması tarama ve sürveyans programlarının temelini oluşturmaktadır. Uzun süreli çalışmalar, kolonoskopik polipektomiyi azalmış kolorektal kanser insidansı ve mortalitesi ile ilişkilendirmektedir. Bu madde, söz konusu kanıtın nasıl üretildiğini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Adenomlar yaygın olarak görülmekte olup, prevalans yaşla birlikte artmakta ve kolorektal kanserle paylaşılan risk faktörlerine göre değişmektedir. Çoğu, bir kişinin yaşam süresi içinde kansere ilerlememektedir; ancak ileri özelliklere sahip alt küme daha yüksek risk taşımaktadır, bu nedenle polipektomi sonrası sürveyans aralıkları, konsensüs önerilerinde polip özelliklerine göre tabakalandırılmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Ulusal Polip Çalışması (National Polyp Study) ve uzun süreli takibi, polipektomiyi daha düşük kolorektal kanser insidansı ve mortalitesi ile ilişkilendiren etkili kanıtlar sunmuştur ve çoklu dernek görev güçleri, polipektomi sonrası takip konusunda konsensüs önerileri yayınlamaktadır. Bunlar, herhangi bir bireyin bakımını yönlendirmekten ziyade, popülasyon kanıtlarını ve konsensüsü tanımlamaktadır.
Tarihçe
Adenom-karsinom dizisi, 1980'lerin sonları ve 1990'larda moleküler çalışmaların kolorektal tümörlerin histolojik ilerlemesi üzerine aşamalı bir genetik değişiklikler setini haritalamasıyla netleşmiştir. Bu moleküler tablo, poliplerin çıkarılmasının kanseri önlediğine dair klinik kanıtlarla birleşerek, adenomları kolorektal kanser önlenmesinin merkezi hedefi olarak belirlemiştir.
Tartışmalar
- Tüm kolorektal kanserler klasik adenom-karsinom dizisi yoluyla mı ortaya çıkmaktadır?
- Klasik adenomatöz yoldan farklı olan alternatif bir serrated yol, kolorektal kanserlerin önemli bir kısmını oluşturmakta, bu da tek dizili modelin iyileştirilmesini ve sürveyansta serrated lezyonlara dikkat edilmesini gerektirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Bert Vogelstein
- Eric Fearon
- Sidney Winawer
- Ann Zauber
İlgili konular
Temel eserler
- vogelstein-1988
- fearon-vogelstein-1990
- winawer-1993
Sıkça sorulan sorular
- Tüm adenomatöz polipler kansere dönüşür mü?
- Hayır. Adenomlar öncü lezyonlardır ve sadece küçük bir kısmı, genellikle yıllar içinde kansere ilerlemektedir; daha büyük boyut, villöz histoloji ve yüksek dereceli displazi gibi özellikler, daha yüksek ilerleme riski ile ilişkilendirilmektedir.
- Adenom-karsinom dizisi nedir?
- Bu, kolorektal epitelin normal mukozadan adenoma ve oradan invaziv karsinoma ilerlemeyi sağlayan genetik ve epigenetik değişiklikleri nasıl biriktirdiğini tanımlayan modeldir.