Viral İmmün Kaçış Stratejileri
Virüsler, immünkompetan konakçılarda konak savunmalarını aktif olarak alt ederek hayatta kalmaktadır. Çeşitli virüs aileleri, interferon indüksiyonunu veya sinyalizasyonunu bloke eden, T hücrelerine antijen sunumunu engelleyen, stres ve tanıma ligandlarını aşağı regüle eden ve antikor ile kompleman aktivitesini modüle eden işlevler kodlamaktadır; bu durum, devam eden bir immün yanıta rağmen replikasyon, persistan enfeksiyon veya latentliğe olanak tanımaktadır.
Tanım
Viral immün kaçış, virüslerin enfeksiyonun temizlenmesini önlemek ve sürdürmek amacıyla interferon yanıtları, antijen sunumu ve antikor tanınması dahil olmak üzere konakçının doğuştan gelen (innate) ve adaptif immün mekanizmalarına müdahale etmek için tipik olarak viral genler tarafından kodlanan stratejiler bütünüdür.
Kapsam
Bu madde, virüslerin doğuştan gelen (innate) ve adaptif immüniteden kaçmak için kullandığı başlıca stratejileri incelemektedir: algılama ve interferon ile etkileşim, MHC kısıtlı antijen sunumunun alt edilmesi, doğal öldürücü hücrelerden kaçış ve antijenik varyasyon. Bu metin, klinik bir rehberden ziyade konak-virüs etkileşimleri üzerine bir referans materyali niteliğindedir.
Temel sorular
- Virüsler, algılama veya sinyalizasyon aşamalarında interferon sistemini nasıl bloke etmektedir?
- Virüsler, T hücrelerine MHC kısıtlı antijen sunumuna nasıl müdahale etmektedir?
- Virüsler, doğal öldürücü hücreler ve antikorlar tarafından tanınmaktan nasıl kaçınmaktadır?
- Antijenik varyasyon, virüslerin adaptif immüniteden kaçmasına nasıl yardımcı olmaktadır?
Anahtar kavramlar
- İnterferon indüksiyonu ve sinyalizasyonu ile etkileşim
- MHC sınıf I aşağı regülasyonu ve antijen sunumu blokajı
- Doğal öldürücü hücrelerden kaçış
- Antijenik varyasyon ve kaçış mutasyonu
- İmmün kaçış olarak latentlik
- Kompleman ve sitokinlerin viral modülasyonu
Mekanizmalar
Virüsler, immünitenin hemen her katmanını hedef almaktadır. Birçoğu, patern tanıma sinyalizasyonunu veya aşağı akış interferon indüksiyonunu ve interferonla uyarılan efektörlerin etkisini bloke eden antagonistler kodlamaktadır. Diğerleri, örneğin MHC sınıf I moleküllerini tutarak veya degrade ederek antijen sunumuna müdahale etmektedir, böylece enfekte hücreler sitotoksik T hücrelerine daha az viral peptit sunmaktadır; MHC sınıf I kaybı hücreleri doğal öldürücü hücrelere maruz bırakacağından, bazı virüsler bu yedek savunmadan kaçmak için ayrıca tuzaklar (decoys) veya ligand modülasyonu kullanmaktadır. Virüsler ayrıca sitokinleri ve komplemanı modüle etmekte ve antijenik varyasyon yoluyla antikorlar tarafından tanınan yüzey epitoplarını değiştirmektedir. Viral gen ekspresyonunun minimal olduğu latentliğin kurulması, immün tespitten kaçınmanın güçlü bir yolu olarak kabul edilmektedir.
Klinik önem
İmmün kaçış, viral persistan enfeksiyonu, latentliği ve belirli enfeksiyonları temizleme ile değişken virüslere karşı aşı tasarlama zorluklarını açıklamaya yardımcı olmaktadır. Bu madde, konak-virüs etkileşim mekanizmalarını tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Tarihçe
Herpesvirüslerin ve diğer büyük DNA virüslerinin detaylı incelenmesi, immün sistemin viral alt edilmesi üzerine etkili derlemelerde özetlenen, dikkat çekici bir dizi özel immün kaçış genini ortaya koymuştur. RNA virüslerindeki interferon antagonistleri ve antijenik varyasyon üzerine yapılan paralel çalışmalar, immün kaçışı bir istisnadan ziyade konak-virüs ilişkisinin genel ve merkezi bir özelliği olarak kabul ettirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Hidde Ploegh
- Domenico Tortorella
- Søren Paludan
- Andrew Bowie
İlgili konular
Temel eserler
- tortorella-2000
- paludan-2011
- neefjes-2011
Sıkça sorulan sorular
- Virüsler, sitotoksik T hücrelerinden nasıl kaçınmaktadır?
- Birçok virüs, MHC sınıf I antijen sunumuna müdahale ederek enfekte hücrelerdeki viral peptitlerin sunumunu azaltmakta, böylece sitotoksik T hücrelerinin tanıyabileceği hedef sayısını düşürmektedir.
- MHC sınıf I'e müdahale etmek neden hücreyi doğal öldürücü hücrelere doğrudan maruz bırakmamaktadır?
- MHC sınıf I kaybı doğal öldürücü hücreleri tetikleyebilmektedir, bu nedenle bazı virüsler bu yedek savunmadan da kaçmak için ek olarak tuzak ligandlar kodlamakta veya tanıma sinyallerini modüle etmektedir.