การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการหายของแผลปริทันต์

การดำเนินของโรคปริทันต์นั้นขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบของโฮสต์ต่อเชื้อแบคทีเรียมากกว่าตัวแบคทีเรียเอง การตอบสนองแบบเดียวกันที่ปกป้องเนื้อเยื่อปริทันต์จากการท้าทายของจุลชีพนั้น หากคงอยู่หรือผิดปกติ อาจนำไปสู่การทำลายเนื้อเยื่อได้ หัวข้อนี้เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของการอักเสบปริทันต์และความสมดุลระหว่างการทำลาย การแก้ไข และการหายของแผลในเนื้อเยื่อปริทันต์

Definition

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันปริทันต์ประกอบด้วยปฏิกิริยาของโฮสต์ทั้งแบบโดยกำเนิดและแบบปรับตัวต่อการท้าทายของจุลชีพใต้เหงือก ซึ่งร่วมกันกำหนดว่าการอักเสบปริทันต์จะถูกควบคุมและแก้ไข หรือกลายเป็นกระบวนการที่ยั่งยืนและผิดปกติที่ก่อให้เกิดการทำลายเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและกระดูก และวิถีการหายของแผลที่ควบคุมการซ่อมแซมที่ตามมา

Scope

บทความนี้ครอบคลุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ในโรคปริทันต์: เซลล์และสารสื่อกลางที่เกี่ยวข้องทั้งแบบโดยกำเนิดและแบบปรับตัว บทบาทคู่ขนานทั้งการทำลายและการป้องกันของไซโตไคน์ แนวคิดของการบ่อนทำลายภูมิคุ้มกันโดยเชื้อโรคปริทันต์ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สะท้อนการตอบสนองของโฮสต์ และกระบวนการแก้ไขและการหายของแผลที่กำหนดการซ่อมแซม เป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษาเกี่ยวกับชีววิทยาของการตอบสนองของโฮสต์ ไม่ใช่แนวทางสำหรับการทดสอบหรือการรักษาทางภูมิคุ้มกัน

Core questions

• การตอบสนองของโฮสต์ทั้งปกป้องและทำลายเนื้อเยื่อปริทันต์ได้อย่างไร?
• ไซโตไคน์มีบทบาทอย่างไรในการทำลายและการป้องกันปริทันต์?
• เชื้อโรคปริทันต์บ่อนทำลายการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้อย่างไร?
• อะไรเป็นตัวกำหนดว่าการอักเสบปริทันต์จะหายและเนื้อเยื่อจะซ่อมแซมหรือไม่?

Key concepts

• ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัวในเนื้อเยื่อปริทันต์
• ไซโตไคน์ที่ส่งเสริมการอักเสบและป้องกัน
• ความสมดุลของ RANKL/OPG ในภาวะสมดุลของกระดูก
• การบ่อนทำลายภูมิคุ้มกันโดยเชื้อโรคสำคัญ (keystone pathogens)
• ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในน้ำเหลืองเหงือก
• การแก้ไขการอักเสบและการหายของแผล

Mechanisms

ไบโอฟิล์มใต้เหงือกนำเสนอการท้าทายของจุลชีพอย่างต่อเนื่องที่โฮสต์เผชิญหน้าก่อนด้วยการป้องกันโดยกำเนิด (นิวโทรฟิล, คอมพลีเมนต์, และการตอบสนองของเยื่อบุผิว) และจากนั้นด้วยภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว สารสื่อกลางที่หลั่งออกมา โดยเฉพาะไซโตไคน์ มีลักษณะคู่ขนาน: พวกมันประสานงานการป้องกันของโฮสต์ แต่ยังขับเคลื่อนการสลายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการดูดซึมกระดูกที่เกิดจากเซลล์สร้างกระดูกเมื่อการตอบสนองมากเกินไปหรือยืดเยื้อ (Garlet, 2010) เชื้อโรคปริทันต์สามารถบ่อนทำลายและใช้ประโยชน์จากการตอบสนองนี้ เปลี่ยนการอักเสบที่ป้องกันให้เป็นกระบวนการทำลายที่ยั่งยืนด้วยตนเอง และเชื่อมโยงโรคเฉพาะที่กับการอักเสบในระบบ (Hajishengallis, 2015) องค์ประกอบและความเข้มของการตอบสนองนี้ ซึ่งสะท้อนให้เห็นในสารสื่อกลางที่สามารถวัดได้ในน้ำเหลืองเหงือก (Barros et al., 2016) - รวบรวมชุดของผู้เล่นเซลล์และโมเลกุลที่กำหนด (Kornman et al., 1997) ไม่ว่าเนื้อเยื่อจะถูกทำลายหรือซ่อมแซมขึ้นอยู่กับความสมดุลระหว่างการส่งสัญญาณทำลายและโปรแกรมการแก้ไขและการหายของแผลที่ฟื้นฟูภาวะสมดุล

Clinical relevance

เนื่องจากการตอบสนองของโฮสต์ ไม่ใช่แค่ไบโอฟิล์มเพียงอย่างเดียว ที่ควบคุมการทำลายและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อปริทันต์ การทำความเข้าใจภูมิคุ้มกันปริทันต์จึงช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดความรุนแรงของโรคจึงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล และเป็นข้อมูลสำหรับวิธีที่วรรณกรรมตีความการปรับเปลี่ยนโฮสต์และการวิจัยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ บทความนี้เป็นเชิงพรรณนาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

History

การเปลี่ยนแปลงจากการมองว่าโรคปริทันต์เป็นการติดเชื้อแบคทีเรียล้วนๆ ไปสู่การตระหนักว่าเป็นโรคที่เกิดจากการตอบสนองของโฮสต์นั้นเกิดขึ้นอย่างชัดเจนในทศวรรษ 1990 เมื่อเซลล์และสารสื่อกลางของการตอบสนองของโฮสต์ถูกรวบรวมอย่างเป็นระบบเป็นแบบจำลองของพยาธิกำเนิด (Kornman et al., 1997) งานวิจัยต่อมาได้ประเมินไซโตไคน์ใหม่ว่ามีทั้งบทบาทในการทำลายและป้องกัน (Garlet, 2010) และอธิบายว่าเชื้อโรคบ่อนทำลายภูมิคุ้มกันอย่างไรเพื่อรักษาสภาพของโรคและมีส่วนร่วมในการอักเสบในระบบ (Hajishengallis, 2015)

Debates

บทบาทการทำลายเทียบกับบทบาทการป้องกันของการตอบสนองของโฮสต์

สารสื่อกลางทางภูมิคุ้มกันแต่ละชนิดสามารถถูกมองว่าเป็นตัวขับเคลื่อนการทำลายเนื้อเยื่อหรือเป็นส่วนประกอบของการป้องกัน ขึ้นอยู่กับบริบท และการแยกแยะบทบาทคู่ขนานเหล่านี้ยังคงเป็นหัวใจสำคัญในการทำความเข้าใจว่าเหตุใดการอักเสบจึงหายไปในโฮสต์บางรายและทำลายเนื้อเยื่อในรายอื่น

Key figures

• Roy Page
• Kenneth Kornman
• George Hajishengallis
• Gustavo Garlet

Seminal works

• page-kornman-1997
• hajishengallis-2014
• garlet-2010

Frequently asked questions

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันปกป้องหรือทำลายเนื้อเยื่อปริทันต์?

ทั้งสองอย่าง; การตอบสนองของโฮสต์ป้องกันการท้าทายของจุลชีพ แต่เมื่อมันมากเกินไปหรือผิดปกติ สารสื่อกลางเดียวกันนั้นจะขับเคลื่อนการสลายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการดูดซึมกระดูก ดังนั้นความสมดุลของการตอบสนองจึงเป็นตัวกำหนดผลลัพธ์

ทำไมบางคนถึงเป็นโรคปริทันต์รุนแรงกว่าคนอื่นที่มีคราบจุลินทรีย์คล้ายกัน?

ความแตกต่างในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการอักเสบของโฮสต์ รวมถึงความรุนแรงของการผลิตสารสื่อกลางที่ทำลาย และประสิทธิภาพของการแก้ไขการอักเสบ ส่วนใหญ่เป็นคำอธิบายว่าทำไมการท้าทายของจุลชีพที่คล้ายกันจึงทำให้เกิดความรุนแรงของโรคที่แตกต่างกัน