พิษต่อระบบประสาท
พิษต่อระบบประสาทคือการบาดเจ็บต่อระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลายที่เกิดจากยา โลหะ ตัวทำละลาย ยาฆ่าแมลง หรือสารเคมีอื่นๆ เนื่องจากเซลล์ประสาทที่เจริญเต็มที่แล้วมีความสามารถในการสร้างใหม่ได้จำกัด และสมองที่กำลังพัฒนามีความไวเป็นพิเศษ การบาดเจ็บจากพิษต่อระบบประสาทจึงอาจคงอยู่ถาวร และเป็นข้อกังวลหลักทั้งในด้านพิษวิทยาทางคลินิกและสิ่งแวดล้อม
Definition
พิษต่อระบบประสาทคือการบาดเจ็บทางโครงสร้างหรือการทำงานต่อระบบประสาทส่วนกลางหรือส่วนปลาย ซึ่งเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยา โลหะ ตัวทำละลาย ยาฆ่าแมลง หรือสารเคมีอื่นๆ
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสาเหตุที่ระบบประสาทมีความเปราะบางต่อการบาดเจ็บจากสารเคมี เป้าหมายหลักภายในระบบประสาท (เซลล์ประสาท, แอกซอน, ไมอีลิน, และการส่งสัญญาณประสาท) สารพิษต่อระบบประสาทที่เป็นตัวอย่าง และความไวเป็นพิเศษของสมองที่กำลังพัฒนา นี่คือข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลเพื่อการศึกษา ไม่ใช่แนวทางทางคลินิก
Core questions
- อะไรทำให้เซลล์ประสาทและโครงสร้างที่รองรับมีความเปราะบางต่อการบาดเจ็บจากสารเคมี?
- สารพิษต่อระบบประสาทที่แตกต่างกันส่งผลกระทบต่อเป้าหมายใดในระบบประสาท — ตัวเซลล์ประสาท, แอกซอน, ไมอีลิน, หรือไซแนปส์?
- ทำไมระบบประสาทที่กำลังพัฒนาจึงมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษ?
- จะตรวจจับผลกระทบจากพิษต่อระบบประสาทที่ละเอียดอ่อนและระบุสาเหตุจากการสัมผัสได้อย่างไร?
Key concepts
- โรคเซลล์ประสาท, โรคแอกซอน, และโรคไมอีลิน
- การทะลุผ่านกำแพงเลือด-สมอง
- ภาวะพิษจากสารกระตุ้น
- การรบกวนการส่งสัญญาณประสาท
- พิษต่อระบบประสาทในพัฒนาการ
- การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ที่จำกัด
Mechanisms
ระบบประสาทได้รับการปกป้องบางส่วนโดยกำแพงเลือด-สมอง แต่สารเคมีที่ชอบไขมันและสารบางชนิดที่ถูกขนส่งสามารถเข้าถึงได้ และเมื่อได้รับบาดเจ็บแล้ว เซลล์ประสาทที่เจริญเต็มที่แล้วจะสร้างใหม่ได้ไม่ดี สารพิษต่อระบบประสาทออกฤทธิ์ที่เป้าหมายที่แตกต่างกัน: บางชนิดทำลายเซลล์ประสาท (neuronopathy) บางชนิดทำลายแอกซอนยาว (axonopathy ซึ่งมักทำให้เกิดโรคเส้นประสาทส่วนปลายที่ขึ้นกับความยาว) บางชนิดทำลายไมอีลิน (myelinopathy) และบางชนิดรบกวนการส่งสัญญาณประสาท เช่น การยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเตอเรสโดยออร์กาโนฟอสเฟต สมองที่กำลังพัฒนามีความเปราะบางเป็นพิเศษ เนื่องจากช่วงเวลาของการสัมผัสอาจรบกวนกระบวนการการเคลื่อนย้ายเซลล์ การแยกเซลล์ และการสร้างการเชื่อมต่อ ซึ่งไม่มีโอกาสเกิดขึ้นตามปกติในภายหลัง (Grandjean & Landrigan, 2006; Spencer & Schaumburg, 2000)
Clinical relevance
พิษต่อระบบประสาทเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงจากยาบางชนิด การสัมผัสในอาชีพและสิ่งแวดล้อม และสารพิษ และเป็นจุดสนใจของการทดสอบความปลอดภัยสำหรับทั้งยาและสารเคมีอุตสาหกรรม การทำความเข้าใจเป้าหมายและช่วงเวลาของการบาดเจ็บจากพิษต่อระบบประสาทช่วยในการประเมินการสัมผัส ข้อมูลนี้อธิบายถึงความเข้าใจเกี่ยวกับพิษต่อระบบประสาท ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
มีหลักฐานจำนวนมากที่เชื่อมโยงการสัมผัสสารเคมีอุตสาหกรรมและโลหะบางชนิดในระหว่างการพัฒนาเข้ากับอันตรายต่อพัฒนาการทางระบบประสาท และจำนวนสารเคมีที่ได้รับการยอมรับว่าเป็นสารพิษต่อระบบประสาทในพัฒนาการได้เพิ่มขึ้นเมื่อมีการศึกษาการสัมผัสเหล่านี้ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเรียกร้องให้มีการทดสอบเชิงป้องกันที่เข้มงวดขึ้น (Grandjean & Landrigan, 2006)
History
เหตุการณ์คลาสสิกของการเป็นพิษในมนุษย์ เช่น ตะกั่ว เมทิลเมอร์คิวรี ออร์กาโนฟอสเฟต และตัวทำละลายบางชนิด ได้ก่อตั้งสาขาพิษวิทยาทางระบบประสาทคลินิกและกำหนดแนวคิดเกี่ยวกับการบาดเจ็บของแอกซอนและพัฒนาการ การทบทวนพิษต่อระบบประสาทในพัฒนาการในภายหลังได้ปรับกรอบการสัมผัสในวัยเด็กในระดับต่ำให้เป็นข้อกังวลด้านสาธารณสุข (Grandjean & Landrigan, 2006)
Debates
- การควบคุมสารเคมีควรระมัดระวังเกี่ยวกับพิษต่อระบบประสาทในพัฒนาการมากน้อยเพียงใด?
- เนื่องจากผลกระทบจากพิษต่อระบบประสาทในพัฒนาการอาจละเอียดอ่อน ล่าช้า และยากต่อการศึกษา จึงมีการถกเถียงกันว่าควรให้น้ำหนักกับหลักฐานในมนุษย์ที่จำกัดมากน้อยเพียงใด และการทดสอบและการควบคุมควรระมัดระวังมากขึ้นหรือไม่
Key figures
- Philippe Grandjean
- Philip Landrigan
- Peter Spencer
- Herbert Schaumburg
Related topics
Seminal works
- grandjean-2006
- spencer-schaumburg-2000
Frequently asked questions
- ทำไมการบาดเจ็บจากพิษต่อระบบประสาทจึงอาจคงอยู่ถาวร?
- เซลล์ประสาทที่เจริญเต็มที่แล้วมีความสามารถในการสร้างใหม่ได้จำกัด และความเสียหายที่เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาระบบประสาทอาจรบกวนกระบวนการต่างๆ เช่น การเคลื่อนย้ายเซลล์และการสร้างการเชื่อมต่อ ซึ่งไม่เกิดขึ้นซ้ำในภายหลัง ดังนั้นผลกระทบจากพิษต่อระบบประสาทบางอย่างจึงคงอยู่ถาวร
- สารเคมีทำลายระบบประสาทด้วยวิธีหลักๆ อะไรบ้าง?
- สารพิษต่อระบบประสาทที่แตกต่างกันจะมุ่งเป้าไปที่โครงสร้างที่แตกต่างกัน — ตัวเซลล์ประสาท, แอกซอน, ปลอกไมอีลิน, หรือการส่งสัญญาณประสาท — ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ผลทางคลินิกแตกต่างกัน แม้ว่าทั้งหมดจะเป็นรูปแบบของพิษต่อระบบประสาทก็ตาม