การเซ็นเซอร์และข้อมูลการติดตามผล

การเซ็นเซอร์ (Censoring) เป็นลักษณะเฉพาะของข้อมูลเวลาสู่เหตุการณ์ (time-to-event data): สำหรับผู้เข้าร่วมบางราย เหตุการณ์ที่สนใจยังไม่เกิดขึ้นเมื่อสิ้นสุดการสังเกตการณ์ ดังนั้นเวลาที่เกิดเหตุการณ์จริงจึงไม่ทราบ และทราบเพียงว่าอยู่เลยช่วงเวลาการติดตามผลครั้งสุดท้ายที่บันทึกไว้ การจัดการข้อมูลบางส่วนนี้อย่างถูกต้อง — แทนที่จะทิ้งผู้เข้าร่วมที่สังเกตการณ์ไม่สมบูรณ์ — คือสิ่งที่ทำให้การวิเคราะห์การรอดชีพแตกต่างจากวิธีการทางสถิติทั่วไป

Definition

การเซ็นเซอร์คือการสังเกตการณ์เวลาเกิดเหตุการณ์ที่ไม่สมบูรณ์: ผู้เข้าร่วมถูกเซ็นเซอร์ขวา (right-censored) เมื่อพวกเขายังไม่มีเหตุการณ์เกิดขึ้นในการติดตามผลครั้งสุดท้าย ถูกเซ็นเซอร์ซ้าย (left-censored) เมื่อทราบว่าเหตุการณ์เกิดขึ้นก่อนที่จะเริ่มการสังเกตการณ์ และถูกเซ็นเซอร์ช่วง (interval-censored) เมื่อทราบเพียงว่าเหตุการณ์เกิดขึ้นระหว่างช่วงเวลาการประเมินสองช่วง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมประเภทของการเซ็นเซอร์ (ขวา, ซ้าย, ช่วง) และการตัดทอน (truncation) ข้อสมมติฐานที่ทำให้ข้อมูลที่ถูกเซ็นเซอร์สามารถนำมาใช้ได้ — โดยหลักคือการเซ็นเซอร์ที่ไม่ให้ข้อมูล (non-informative) — และบทบาทของเวลาติดตามผลและการสูญหายจากการติดตามผล (loss to follow-up) นี่คือข้อมูลอ้างอิงทางระเบียบวิธีวิจัยและไม่ได้กล่าวถึงการจัดการทางคลินิกของผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• การสังเกตการณ์ที่ถูกเซ็นเซอร์หมายถึงอะไร และประเภทหลักของการเซ็นเซอร์มีอะไรบ้าง?
• เหตุใดผู้เข้าร่วมที่ถูกเซ็นเซอร์จึงไม่สามารถถูกลบออกจากการวิเคราะห์ได้?
• ข้อสมมติฐานของการเซ็นเซอร์ที่ไม่ให้ข้อมูล (เป็นอิสระ) คืออะไร และเมื่อใดที่อาจล้มเหลว?
• เวลาติดตามผลและการสูญหายจากการติดตามผลส่งผลต่อความถูกต้องของการประมาณค่าการรอดชีพอย่างไร?

Key concepts

• การเซ็นเซอร์ขวา
• การเซ็นเซอร์ซ้าย
• การเซ็นเซอร์ช่วง
• การตัดทอนซ้าย (การเข้าสู่การศึกษาล่าช้า)
• การเซ็นเซอร์เชิงบริหาร
• การเซ็นเซอร์ที่ไม่ให้ข้อมูล (เป็นอิสระ)
• การสูญหายจากการติดตามผล
• เวลาเสี่ยงและเวลาบุคคล

Mechanisms

เมื่อไม่สามารถสังเกตเหตุการณ์สำหรับผู้เข้าร่วมได้ บันทึกของพวกเขายังคงให้ข้อมูลจนถึงช่วงเวลาสุดท้ายที่ทราบว่าพวกเขายังไม่มีเหตุการณ์เกิดขึ้น วิธีการรอดชีพใช้สิ่งนี้โดยการนับผู้เข้าร่วมในชุดความเสี่ยง (risk set) จนถึงเวลาที่ถูกเซ็นเซอร์ ข้อกำหนดสำคัญคือการเซ็นเซอร์ที่ไม่ให้ข้อมูล (non-informative censoring): เหตุผลที่ผู้เข้าร่วมถูกเซ็นเซอร์ต้องไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงพื้นฐานของการเกิดเหตุการณ์ เพื่อให้ผู้ที่ยังอยู่ภายใต้การสังเกตการณ์เป็นตัวแทนของผู้ที่ถูกเซ็นเซอร์ เมื่อสิ่งนี้ล้มเหลว — ตัวอย่างเช่น เมื่อผู้ป่วยที่ป่วยหนักกว่ามีแนวโน้มที่จะสูญหายจากการติดตามผล — การประมาณค่าการรอดชีพจะเกิดความลำเอียง การเซ็นเซอร์ขวา (ไม่มีเหตุการณ์เกิดขึ้นเมื่อสิ้นสุดการศึกษาหรือเมื่อออกจากการศึกษา) เป็นรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดในการวิจัยทางการแพทย์ การเซ็นเซอร์ซ้ายและการเซ็นเซอร์ช่วงเกิดขึ้นเมื่อทราบเวลาเกิดเหตุการณ์เพียงบางส่วน (Leung et al., 1997; Clark et al., 2003)

Clinical relevance

การติดตามผลของการศึกษาครบถ้วนหรือไม่ และการออกจากการศึกษาเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคหรือไม่ เป็นสิ่งสำคัญในการประเมินผลการรอดชีพใดๆ เนื่องจากข้อมูลที่ถูกเซ็นเซอร์ที่ให้ข้อมูล (informative censoring) สามารถบิดเบือนการรอดชีพและผลการรักษาที่รายงานได้ หัวข้อนี้อธิบายว่าเหตุใดคุณลักษณะเหล่านั้นจึงมีความสำคัญ โดยจะอธิบายข้อควรพิจารณาในการวิเคราะห์และไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Epidemiology

การเซ็นเซอร์พบได้ทั่วไปในการศึกษาแบบโคฮอร์ทและการทดลองทางคลินิกที่มีการติดตามผลจำกัด การสูญหายจากการติดตามผลเป็นภัยคุกคามที่ได้รับการยอมรับต่อความถูกต้อง และการติดตามผลที่ไม่สมบูรณ์มักถูกรายงานและตรวจสอบอย่างละเอียดในการตีพิมพ์ทางระบาดวิทยาและการทดลอง (Leung et al., 1997)

Evidence & guidelines

ไม่มีแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการเซ็นเซอร์ มาตรฐานอ้างอิงคืองานทางสถิติพื้นฐานและตำราชีวสถิติ Kaplan และ Meier (1958) ได้วางกรอบการประมาณค่าจากการสังเกตการณ์ที่ไม่สมบูรณ์ และตำราเช่น Klein และ Moeschberger (2003) และ Collett (2015) ได้กล่าวถึงการเซ็นเซอร์และการตัดทอนอย่างเป็นระบบ ในขณะที่มาตรฐานการรายงานสำหรับการทดลองและโคฮอร์ทเน้นการติดตามผลที่สมบูรณ์และไม่ลำเอียง

History

การจัดการกับช่วงชีวิตที่สังเกตการณ์ไม่สมบูรณ์มีรากฐานมาจากตารางชีพทางคณิตศาสตร์ประกันภัย แต่การจัดการข้อมูลที่ถูกเซ็นเซอร์ทางสถิติอย่างเป็นทางการได้รับการรวบรวมพร้อมกับตัวประมาณค่า Kaplan-Meier ในปี 1958 ซึ่งมีชื่อว่า 'Nonparametric Estimation from Incomplete Observations' — ซึ่งระบุปัญหาโดยตรง ตำราที่ตามมาได้อธิบายการจำแนกประเภทของการเซ็นเซอร์และการตัดทอน และข้อสมมติฐานความเป็นอิสระที่การอนุมานที่ถูกต้องขึ้นอยู่กับ (Klein & Moeschberger, 2003)

Debates

การเซ็นเซอร์ให้ข้อมูลเมื่อใด และควรจัดการอย่างไร?

วิธีการมาตรฐานสมมติว่าการเซ็นเซอร์เป็นอิสระจากความเสี่ยงของเหตุการณ์; เมื่อการออกจากการศึกษาเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรค ข้อสมมติฐานนี้จะล้มเหลว ทำให้การประมาณค่าเกิดความลำเอียง และมีงานวิจัยทางระเบียบวิธีวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับการวิเคราะห์ความไวและแบบจำลองสำหรับการเซ็นเซอร์ที่ขึ้นอยู่กับปัจจัยอื่น

Key figures

• Edward L. Kaplan
• Paul Meier
• John P. Klein
• Melvin L. Moeschberger

Seminal works

• kaplan-meier-1958
• leung-1997

Frequently asked questions

เหตุใดจึงไม่เพียงแค่ยกเว้นผู้เข้าร่วมที่ไม่เคยสังเกตเหตุการณ์?

การยกเว้นผู้เข้าร่วมที่ถูกเซ็นเซอร์จะทิ้งข้อมูลจริงเกี่ยวกับระยะเวลาที่พวกเขายังไม่มีเหตุการณ์เกิดขึ้น และทำให้ผลลัพธ์ลำเอียงไปทางผู้ที่เกิดเหตุการณ์; วิธีการรอดชีพจะเก็บผู้เข้าร่วมที่ถูกเซ็นเซอร์ไว้ในชุดความเสี่ยงจนถึงการติดตามผลครั้งสุดท้ายของพวกเขา

การเซ็นเซอร์ที่ไม่ให้ข้อมูลคืออะไร?

เป็นข้อสมมติฐานที่ว่าเหตุผลที่ผู้เข้าร่วมถูกเซ็นเซอร์ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงพื้นฐานของการเกิดเหตุการณ์ ดังนั้นผู้ที่ยังอยู่ภายใต้การสังเกตการณ์จึงเป็นตัวแทนของผู้ที่ถูกเซ็นเซอร์อย่างเป็นธรรม; หากข้อสมมติฐานนี้ล้มเหลว การประมาณค่าการรอดชีพอาจเกิดความลำเอียงได้