Incidentella fynd och återföring av resultat

Incidentella fynd (ofta kallade sekundära fynd när de avsiktligt eftersöks) är genetiska resultat som är orelaterade till den ursprungliga anledningen till testet – till exempel en variant som ökar risken för kancer som upptäcks under sekvensering för en orelaterad åkomma. Genomsekvensering i stor skala gör sådana fynd vanliga, vilket väcker frågan om vad, om något, som bör eftersökas och återföras till patienter och forskningsdeltagare.

Definition

Ett incidentellt fynd är ett resultat som har potentiell hälsomässig betydelse men som är orelaterat till indikationerna för vilka ett test beställdes; ett sekundärt fynd är ett som ett laboratorium avsiktligt analyserar och kan rapportera tillsammans med primärresultatet. Återföring av resultat avser de policyer som styr huruvida och hur sådana fynd kommuniceras till patienter eller forskningsdeltagare.

Scope

Denna post täcker distinktionen mellan incidentella och sekundära fynd, de etiska argumenten för och emot att återföra dem, de viktigaste professionella rekommendationerna som format klinisk praxis, och den parallella debatten i forskningssammanhang. Det är en referensöversikt och ger ingen vägledning om huruvida ett specifikt resultat bör eftersökas eller avslöjas i ett enskilt fall.

Core questions

• Vad är skillnaden mellan incidentella och sekundära fynd?
• Bör laboratorier aktivt leta efter fynd utöver testindikationen?
• Vilka fynd är tillräckligt viktiga för att motivera återföring, och vem bestämmer?
• Hur skiljer sig skyldigheterna att återföra resultat mellan klinisk vård och forskning?

Key concepts

• Incidentella kontra sekundära fynd
• Handlingsbarhet och medicinsk nytta
• Opt-out och patientens val
• Minsta genlista för rapportering
• Skyldighet att återföra resultat
• Reanalys och återkontakt

Mechanisms

När ett exom eller genom sekvenseras, innehåller data långt fler medicinskt relevanta varianter än vad testindikationen kräver, så en policy behövs för vilka som ska undersökas och rapporteras. Det inflytelserika kliniska tillvägagångssättet föreslog en definierad minimilista av gener som ansågs både kliniskt signifikanta och handlingsbara, som skulle analyseras närhelst genomsekvensering i stor skala utfördes, med efterföljande uppdateringar som förfinade listan och införlivade patientens val om huruvida de ville ta emot sådana fynd. Inom forskning, där det inte finns någon kliniker med ansvar, fokuserar rekommendationerna på att i förväg planera hur potentiellt viktiga fynd kommer att utvärderas och erbjudas deltagarna.

Clinical relevance

Beslut om att eftersöka och återföra sekundära fynd påverkar informerat samtycke, testets omfattning och uppföljande vård. Denna post sammanfattar de viktigaste rekommendationerna och debatterna för utbildningsorientering; det är inte ett protokoll, och vilka fynd som analyseras eller återförs beror på laboratoriets policy, professionell vägledning och patientens preferenser.

Evidence & guidelines

Klinisk praxis formades starkt av professionella rekommendationer: en initial lista över gener som rekommenderades för analys och rapportering vid klinisk exom- och genomsekvensering, en policyuppdatering som lade till möjligheten för patienter att avböja sådana fynd, och en revidering 2016 (SF v2.0) som uppdaterade genlistan. I forskningskontexten fastställde en tvärvetenskaplig konsensus hur utredare bör förutse och hantera incidentella fynd och erbjuda dem till deltagarna. Dessa är professionella vägledningsdokument, inte individualiserad rådgivning.

History

Frågan steg i prominens när klinisk exom- och genomsekvensering kom i bruk omkring 2011–2013, då det blev tydligt att omfattande sekvensering rutinmässigt skulle avslöja fynd utöver testindikationen. Professionella rekommendationer från 2013 och framåt, med efterföljande uppdateringar, definierade vilka fynd som skulle eftersökas och rapporteras, medan parallellt arbete adresserade de distinkta skyldigheter som ålades forskningsdeltagare.

Debates

Bör sekundära fynd eftersökas, och kan patienter avböja dem?

Tidiga rekommendationer att analysera en definierad genlista närhelst genomsekvensering utfördes väckte debatt om patientens autonomi, vilket ledde till en policyuppdatering som tillät patienter att välja bort att ta emot sekundära fynd.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Vad är skillnaden mellan ett incidentellt och ett sekundärt fynd?

Ett incidentellt fynd upptäcks oväntat, orelaterat till testets syfte, medan ett sekundärt fynd är ett som ett laboratorium avsiktligt analyserar och kan rapportera tillsammans med primärresultatet. Termerna används ibland löst, men professionell vägledning gynnar i ökande grad 'sekundära fynd' för de som aktivt eftersöks.

Måste patienter ta emot sekundära fynd?

Inte nödvändigtvis. Efter initiala rekommendationer att analysera en definierad genlista, uppdaterades professionell vägledning för att låta patienter välja bort att ta emot sekundära fynd, vilket återspeglar respekt för individuellt val. Detaljerna beror på laboratoriets policy och tillämplig vägledning.