Стратегии вакцинации против брюшного тифа

Брюшной тиф, вызываемый Salmonella enterica серотипа Typhi, представляет риск для путешественников в регионы с ограниченным доступом к безопасной воде и санитарии, и для его предотвращения существует несколько типов вакцин. В этой статье рассматриваются основные стратегии — инъекционная полисахаридная вакцина Vi, живая оральная вакцина Ty21a и новые конъюгированные вакцины Vi — а также их различия по возрастному диапазону, продолжительности действия и полевой эффективности.

Definition

Стратегии вакцинации против брюшного тифа — это совокупность подходов (инъекционная капсульная полисахаридная вакцина Vi, живая аттенуированная оральная вакцина Ty21a и Vi-белковые конъюгированные вакцины), используемых для предотвращения брюшного тифа, вызываемого Salmonella Typhi, различающихся по составу, минимальному возрасту применения и продолжительности защиты.

Scope

Статья сравнивает доступные платформы вакцин против брюшного тифа, иммунологическое обоснование конъюгации, группы населения, для которых подходит каждая вакцина, и данные испытаний, подтверждающие эффективность конъюгированных вакцин против брюшного тифа. Она рассматривает вакцинацию против брюшного тифа как методологическую тему в области путешествий и глобальной иммунизации, а не как индивидуальную клиническую рекомендацию, и не затрагивает вопросы антибиотикотерапии заболевания.

Core questions

• Чем отличаются полисахаридная вакцина Vi, оральная Ty21a и конъюгированные вакцины Vi по механизму действия и продолжительности защиты?
• Почему конъюгация Vi-антигена с белком-носителем улучшает иммунный ответ, особенно у маленьких детей?
• Что показывают данные рандомизированных исследований об эффективности конъюгированной вакцины против брюшного тифа в эндемичных условиях?
• Как формулируются варианты вакцинации для путешественников по сравнению с программами иммунизации в эндемичных странах?

Key concepts

• Vi-капсульный полисахаридный антиген
• Т-независимый против Т-зависимого иммунного ответа
• Конъюгация с белком-носителем
• Живая аттенуированная оральная вакцина Ty21a
• Продолжительность защиты и бустерная вакцинация
• Использование в эндемичных программах против использования для путешественников

Mechanisms

Вакцины против брюшного тифа нацелены на Vi-капсульный полисахарид Salmonella Typhi или, в случае Ty21a, представляют собой живой аттенуированный организм в кишечнике. Простая полисахаридная вакцина Vi вызывает Т-независимый антительный ответ, который относительно кратковременен и плохо работает у очень маленьких детей, тогда как конъюгация Vi-антигена с белком-носителем превращает его в Т-зависимый ответ, продуцируя более сильный, длительный иммунитет и иммунологическую память, что распространяет защиту на младенцев и маленьких детей. Живая оральная вакцина Ty21a вместо этого стимулирует мукозальный и системный иммунитет посредством контролируемой колонизации кишечника, требуя нескольких доз.

Clinical relevance

Понимание различий между платформами вакцин против брюшного тифа помогает в интерпретации как рекомендаций для путешественников, так и глобальной политики иммунизации, поскольку одно и то же заболевание рассматривается в стратегиях, ориентированных на путешественников, и в стратегиях для эндемичных стран. Эта тема описывает, как классифицируются и оцениваются варианты вакцин, и не является заменой индивидуальной предпутешественной оценки маршрута, возраста и состояния здоровья путешественника.

Epidemiology

Брюшной тиф остается распространенным в некоторых частях Южной Азии, Африки к югу от Сахары и других регионах с неадекватным водоснабжением и санитарией, и он является одной из наиболее частых вакциноуправляемых инфекций, импортируемых возвращающимися путешественниками из этих районов. Рост устойчивости Salmonella Typhi к антимикробным препаратам усилил акцент общественного здравоохранения на профилактике, а рандомизированные испытания конъюгированных вакцин против брюшного тифа в эндемичных условиях подтвердили их внедрение в рутинные программы иммунизации.

History

Убитые цельноклеточные вакцины против брюшного тифа были одними из самых ранних бактериальных вакцин, но отличались реактогенностью; они были в значительной степени вытеснены очищенной полисахаридной вакциной Vi и живой оральной вакциной Ty21a в конце двадцатого века. Главным недавним достижением является конъюгированная вакцина Vi, эффективность которой была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых испытаниях в Непале и Малави, что послужило доказательной базой для предварительной квалификации и внедрения программы в странах с высоким бременем заболевания.

Debates

Как долго длится защита от конъюгированных вакцин против брюшного тифа?

Рандомизированные исследования установили кратко- и среднесрочную эффективность конъюгированных вакцин против брюшного тифа в эндемичных условиях, но продолжительность защиты и необходимость бустерной вакцинации при более длительном наблюдении остаются актуальными вопросами, влияющими на решения о графике вакцинации.

Key figures

• Andrew Pollard
• David Freedman
• Robert Steffen

Seminal works

• shakya-2019
• patel-2021

Frequently asked questions

Почему конъюгированная вакцина против брюшного тифа считается прогрессом по сравнению с простой полисахаридной вакциной Vi?

Конъюгация Vi-антигена с белком-носителем превращает слабый, кратковременный Т-независимый ответ в более сильный Т-зависимый ответ с иммунной памятью, распространяя защиту на маленьких детей и увеличивая ее продолжительность, как показали рандомизированные исследования.

Различается ли применение вакцин против брюшного тифа для путешественников и для населения эндемичных районов?

Да; путешественникам обычно предлагается вакцинация на основе риска, специфичного для маршрута, тогда как программы в эндемичных странах могут вводить конъюгированные вакцины против брюшного тифа в рутинную детскую иммунизацию для снижения высокого местного бремени заболевания.