Скелетные дисплазии и нарушения развития костей

Скелетные дисплазии, также называемые остеохондродисплазиями, представляют собой большую и гетерогенную группу генетических нарушений, которые затрагивают развитие, рост и целостность костей и хрящей. Они вызывают характерные паттерны диспропорционального роста, аномальную форму или плотность костей и хрупкость скелета, и вместе они образуют одну из фундаментальных категорий педиатрической ортопедии.

Definition

Скелетные дисплазии и нарушения развития костей — это генетически обусловленные аномалии формирования, роста, ремоделирования или минерализации скелета, приводящие к нарушению размера, формы, пропорций или прочности костей и хрящей.

Scope

Эта тема охватывает концепцию и классификацию нарушений развития костей, клеточные и молекулярные процессы формирования костей и хрящей, которые они нарушают, а также узнаваемые клинические паттерны, которые они вызывают. В качестве иллюстративных примеров используются ахондроплазия и несовершенный остеогенез. Это справочный обзор категории заболеваний, а не протокол диагностики или лечения.

Core questions

• Какие молекулярные и клеточные процессы формирования хряща и кости нарушаются при скелетных дисплазиях?
• Как многочисленные генетические скелетные расстройства группируются и классифицируются в связную нозологию?
• Какие узнаваемые паттерны диспропорции, деформации и хрупкости отличают основные дисплазии?
• Как эти расстройства влияют на растущий скелет со временем?

Key concepts

• Остеохондродисплазия
• Эндохондральное окостенение
• Диспропорциональная низкорослость (ризомелическая, мезомелическая, акромелическая)
• Хрупкость костей и дефекты коллагена
• Нозология и классификация, основанная на молекулярной патологии
• Корреляция генотип-фенотип
• Эпифизарные, метафизарные и спондило- паттерны

Mechanisms

Большинство скелетных дисплазий возникают в результате мутаций, затрагивающих молекулы и сигнальные пути, которые регулируют эндохондральное окостенение, хрящевой матрикс или костный матрикс. При ахондроплазии мутация с усилением функции гена рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3) постоянно подавляет пролиферацию хондроцитов в зоне роста, замедляя продольный рост костей и вызывая ризомелическую низкорослость (Horton et al., 2007). При несовершенном остеогенезе дефекты, чаще всего в коллагене I типа, нарушают костный матрикс, вызывая хрупкость и рецидивирующие переломы (Forlino & Marini, 2016). Разнообразие затронутых молекул лежит в основе обширной нозологии этих состояний, которая организована по клиническим, рентгенологическим и молекулярным критериям в определенные группы (Mortier et al., 2019).

Clinical relevance

Распознавание скелетной дисплазии имеет значение, поскольку характер поражения костей определяет естественное течение заболевания, а также ортопедические и системные проблемы, которые могут его сопровождать. Эта запись описывает категорию для справки и обучения и не является основанием для диагностики или лечения какого-либо отдельного человека; формальный диагноз основывается на клинической, рентгенологической и генетической оценке.

Epidemiology

Отдельно большинство скелетных дисплазий редки, но как группа они являются важной причиной диспропорциональной низкорослости и хрупкости скелета у детей. Ахондроплазия является наиболее распространенной формой диспропорциональной низкорослости (Horton et al., 2007), а нозология 2019 года каталогизирует несколько сотен различных генетических скелетных расстройств, сгруппированных в десятки категорий (Mortier et al., 2019).

History

Раннее описание скелетных дисплазий основывалось на клинических и рентгенологических данных, что привело к расширяющемуся и иногда непоследовательному набору названных состояний. Последовательные международные нозологии упорядочили эту область, а интеграция молекулярной генетики позволила группировать расстройства по общим генам и путям. Пересмотр нозологии генетических скелетных расстройств 2019 года представляет собой текущую консенсусную основу (Mortier et al., 2019).

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

В чем разница между скелетной дисплазией и единичной врожденной деформацией?

Скелетная дисплазия — это генерализованное, генетически обусловленное нарушение развития костей и хрящей, широко затрагивающее скелет, тогда как изолированная врожденная деформация затрагивает определенную часть. Дисплазии классифицируются как группа в формальной нозологии по их клиническим, рентгенологическим и молекулярным признакам.

Все ли скелетные дисплазии наследуются одинаково?

Нет. Они генетически гетерогенны, с различными генами, путями и паттернами наследования. Некоторые, такие как ахондроплазия, чаще всего вызваны новыми доминантными мутациями, в то время как другие следуют рецессивным или другим паттернам; классификация отражает это молекулярное разнообразие.