Репродуктивная эндокринология
Репродуктивная эндокринология — это область физиологии, изучающая гормоны, которые регулируют развитие и функционирование репродуктивной системы. Она сосредоточена на гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, в которой гонадотропин-рилизинг-гормон стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом, которые, в свою очередь, регулируют гонады и их выработку половых стероидов и пептидных гормонов.
Definition
Репродуктивная эндокринология — это изучение гормонов и систем обратной связи гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, которые регулируют развитие гонад, гаметогенез, выработку половых стероидов и репродуктивную цикличность.
Scope
Эта область знакомит читателя с интегрированным эндокринным контролем репродукции: гипоталамическим генератором импульсов ГнРГ, гонадотропинами, гонадными стероидными и пептидными гормонами, а также петлями обратной связи, которые их связывают. Она служит основой для более подробных тем, касающихся регуляции гонадотропинов, функции яичек и яичников, менструального цикла и клеточного механизма действия половых стероидов. Она рассматривает репродуктивную эндокринологию как справочную область физиологии, а не как клиническое руководство.
Sub-topics
Core questions
- Как гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось интегрируется для контроля репродукции?
- Как частота импульсов ГнРГ и секреция гонадотропинов преобразуют гипоталамические сигналы в гонадные реакции?
- Как гонадные стероидные и пептидные гормоны оказывают обратную связь на гипоталамус и гипофиз?
- Как одни и те же компоненты оси производят различную физиологию в яичке и яичнике?
Key concepts
- Гипоталамо-гипофизарно-гонадная (ГГГ) ось
- Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ)
- Лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
- Гонадные половые стероиды (андрогены, эстрогены, прогестины)
- Отрицательная и положительная обратная связь
- Стероидогенез
Key theories
- Гипотеза пульсирующего ГнРГ
- Нормальная секреция гонадотропинов требует прерывистой, пульсирующей доставки ГнРГ в гипофиз; непрерывное воздействие десенсибилизирует гонадотрофы и подавляет выработку гонадотропинов, устанавливая частоту импульсов в качестве контролирующей переменной оси.
Mechanisms
Гипоталамические нейроны импульсно высвобождают ГнРГ в гипофизарно-портальное кровообращение; гонадотрофы гипофиза реагируют на этот прерывистый стимул секрецией ЛГ и ФСГ, тогда как непрерывное воздействие ГнРГ парадоксальным образом подавляет их (Belchetz et al., 1978). ЛГ и ФСГ действуют на гонады, стимулируя гаметогенез и стероидогенез. В яичнике двухклеточная, двухгонадотропная система связывает клетки теки и гранулезы таким образом, что андрогенный субстрат, стимулированный ЛГ, ароматизируется в эстроген под контролем ФСГ (Hillier et al., 1994). Гонадные стероиды оказывают обратную связь на гипоталамус и гипофиз, преимущественно отрицательную, но переключающуюся на положительную обратную связь у женщин для запуска овуляторного выброса ЛГ. Сами стероиды действуют через ядерные рецепторы суперсемейства стероидных/тиреоидных рецепторов, которые регулируют транскрипцию генов (Evans, 1988).
Clinical relevance
Концепции этой области лежат в основе понимания нормального полового созревания, фертильности и репродуктивной цикличности, а также обеспечивают физиологическую основу для оценки нарушений репродуктивной оси. Материал является образовательным справочником о том, как работает ось; он описывает механизмы и не является основой для диагностики или лечения отдельных пациентов.
History
Идентификация гонадотропинов и выделение ГнРГ в начале 1970-х годов установили химические посредники репродуктивной оси. Кнобил и его коллеги затем показали на приматах, что гипоталамический сигнал является фундаментально пульсирующим, продемонстрировав, что прерывистый, но не непрерывный ГнРГ поддерживает секрецию гонадотропинов (Belchetz et al., 1978). Параллельная работа по ядерным рецепторам прояснила, как половые стероиды действуют на уровне транскрипции генов (Evans, 1988), объединяя эндокринные и молекулярные аспекты репродукции.
Key figures
- Ernst Knobil
- Allan Herbison
- Roger Guillemin
- Andrew Schally
Related topics
Seminal works
- belchetz-1978
- evans-1988
- hillier-1994
Frequently asked questions
- Что такое гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось?
- Это многоуровневая система контроля, в которой гипоталамический ГнРГ стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом, которые действуют на гонады; затем гонады посылают сигналы обратно в гипоталамус и гипофиз, замыкая цикл.
- Почему секреция ГнРГ пульсирующая?
- Гонадотрофы гипофиза реагируют на прерывистый ГнРГ, но десенсибилизируются при непрерывном воздействии, поэтому пульсация необходима для поддержания нормальной секреции ЛГ и ФСГ; сама частота импульсов помогает определить баланс ЛГ к ФСГ.