Референтные интервалы и клинические пороговые значения

Референтные интервалы и клинические пороговые значения — это числовые границы, которые превращают измеренное значение в интерпретируемый результат. Референтный интервал описывает диапазон значений, ожидаемых в определенной референтной популяции, тогда как клиническое пороговое значение (граница принятия решения) — это порог, выбранный для разделения клинических категорий, таких как «положительный» и «отрицательный» или «низкий» и «высокий риск». В молекулярной патологии эти концепции применимы к количественным показателям, таким как вирусная нагрузка, частота аллелей и число копий.

Definition

Референтный интервал — это диапазон, обычно центральные 95 процентов, значений, наблюдаемых в определенной здоровой или референтной популяции; клиническое пороговое значение — это единое пороговое значение, выбранное, часто с помощью анализа диагностической точности, для классификации результатов по клинически значимым категориям.

Scope

Статья охватывает вопросы определения, установления, переноса и верификации референтных интервалов, различия клинических пороговых значений от популяционных референтных диапазонов, а также особенности молекулярных измеряемых величин. Это методологическая тема, которая не является источником конкретных числовых порогов или клинических решений.

Core questions

• Чем референтные интервалы отличаются от клинических пороговых значений?
• Как устанавливаются, переносятся и верифицируются референтные интервалы?
• Как выбираются и обосновываются пороговые значения для молекулярных количественных тестов?
• Какие популяционные и преаналитические факторы влияют на референтные значения?

Key concepts

• Референтная популяция и референтные индивидуумы
• Референтный интервал (обычно центральные 95 процентов)
• Клиническая граница принятия решения / пороговое значение
• Диагностическая чувствительность и специфичность на пороговом уровне
• Анализ рабочих характеристик приемника (ROC-анализ)
• Перенос и верификация референтных интервалов
• Количественные молекулярные измеряемые величины (например, вирусная нагрузка, частота аллелей)

Mechanisms

Референтный интервал устанавливается путем отбора референтных лиц из определенной популяции и статистической оценки центрального диапазона их значений, обычно от 2,5-го до 97,5-го процентиля, с использованием формальных процедур для установления, переноса и верификации интервалов между лабораториями (CLSI EP28). Клиническое пороговое значение, напротив, выбирается для оптимизации клинического решения: балансирования диагностической чувствительности и специфичности, часто с использованием ROC-анализа, так что значения выше или ниже порога соответствуют клиническим категориям. Для молекулярных количественных анализов определение измеряемого и сообщаемого диапазона во время валидации лежит в основе того, где могут быть установлены значимые пороговые значения (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). Объективная оценка эффективности порогового значения требует прозрачной отчетности о диагностической точности (Bossuyt et al., 2003).

Clinical relevance

Границы, используемые для определения молекулярного результата как нормального, положительного или высокого риска, сильно влияют на интерпретацию этого результата, поэтому понимание того, как выводятся интервалы и пороговые значения, является частью интерпретации результатов. Эта статья объясняет методологию и явно не предоставляет пороговых значений для ухода за пациентами.

Evidence & guidelines

Методология референтных значений регулируется консенсусными рекомендациями CLSI (CLSI EP28) и, для молекулярных тестов, стандартами валидации, которые определяют сообщаемые диапазоны (Jennings et al., 2009). Эффективность любого выбранного порогового значения должна быть представлена в соответствии со стандартами диагностической точности, такими как STARD (Bossuyt et al., 2003).

History

Лабораторная медицина в течение двадцатого века перешла от нечетко определенных нормальных значений к статистически выведенным референтным интервалам, формализованным в руководстве CLSI; рост количественных молекулярных тестов распространил эти принципы на измеряемые величины, такие как вирусная нагрузка и циркулирующая опухолевая ДНК (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018).

Debates

Популяционные референтные интервалы против клинических пороговых значений

Для многих аналитов единая пороговая граница, основанная на риске, может быть более полезной для пациентов, чем популяционный референтный интервал, но пороговые значения требуют убедительных доказательств исходов и могут не переноситься между популяциями; вопрос о том, что использовать, зависит от конкретного аналита и является предметом дискуссий.

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

Является ли референтный интервал тем же самым, что и нормальный диапазон?

Эти термины часто используются как взаимозаменяемые, но «референтный интервал» является предпочтительным термином, поскольку он явно указывает, что диапазон описывает определенную референтную популяцию, а не абсолютное определение нормальности.

Чем клиническое пороговое значение отличается от референтного интервала?

Референтный интервал описывает распределение значений в референтной популяции, тогда как клиническое пороговое значение — это порог, намеренно выбранный для разделения клинических категорий, балансируя диагностическую чувствительность и специфичность.