Воспаление и иммунный ответ организма при пародонтите

Пародонтит — это хроническое воспалительное заболевание тканей, окружающих зуб, при котором дисбиотическое поддесневое микробное сообщество запускает и поддерживает нарушенный иммунно-воспалительный ответ организма. Разрушение тканей, определяющее заболевание — потеря прикрепления соединительной ткани и альвеолярной кости — в значительной степени обусловлено собственными иммунными медиаторами организма, а не непосредственно бактериями, что делает взаимодействие хозяин-микроб концептуальным центром современной пародонтологии.

Definition

Иммунный ответ организма при пародонтите — это интегрированный набор врожденных и адаптивных иммунных и воспалительных процессов, посредством которых пародонтальные ткани реагируют на дисбиотическую поддесневую биопленку; при нарушении регуляции этот ответ опосредует разрушение соединительной ткани и альвеолярной кости, характерное для заболевания.

Scope

Этот раздел знакомит читателя с тем, как начинается и усиливается пародонтальное воспаление: от микробной биопленки и дисбиоза, через врожденное распознавание и нейтрофил-опосредованную защиту, до адаптивного (Т- и В-клеточного) иммунитета, антительных ответов, а также инфламмасомы и цитокиновых сетей, которые связывают бактериальный вызов с потерей костной ткани. Он представляет их как взаимосвязанные механизмы, изучаемые в пародонтальной иммунологии, и указывает на более подробные тематические статьи ниже. Это справочный обзор, а не клиническое руководство.

Sub-topics

• Адаптивный иммунитет и антительный ответ при пародонтите
• Активация инфламмасомы и цитокиновая сигнализация при пародонтите
• Врожденный иммунный ответ в периодонте
• Образование пародонтальной биопленки и микробный патогенез

Core questions

• Как комменсальная поддесневая биопленка переходит в дисбиотическое, ассоциированное с заболеванием сообщество?
• Почему большая часть разрушения пародонтальных тканей приписывается реакции организма, а не непосредственно бактериям?
• Как врожденный и адаптивный иммунитет взаимодействуют в десне, соединительном эпителии и соединительной ткани?
• Что связывает воспалительный ответ с опосредованной остеокластами потерей альвеолярной кости?
• Почему воспаление у восприимчивых людей не разрешается и становится хроническим?

Key concepts

• Дисбиоз
• Взаимодействие хозяин-микроб
• Врожденный иммунитет
• Адаптивный иммунитет
• Цитокиновая сеть
• Остеоиммунология и потеря костной ткани
• Разрешение воспаления
• Индивидуальная восприимчивость

Key theories

Гипотеза ключевого патогена

Малочисленные организмы, такие как Porphyromonas gingivalis, могут трансформировать в остальном доброкачественное микробное сообщество в дисбиотическое, провоцирующее заболевание состояние, непропорционально своей численности, путем подрыва иммунитета хозяина.

Модель патогенеза, основанная на реакции хозяина (нарушенном иммунитете)

Пародонтит является результатом преувеличенной или плохо регулируемой иммунно-воспалительной реакции хозяина на биопленку, при которой иммунные медиаторы, а не микробы, непосредственно вызывают разрушение тканей; индивидуальная восприимчивость модифицирует этот ответ.

Модель хронического воспаления, основанная на неспособности к разрешению

Хронический пародонтит рассматривается как неспособность активных путей разрешения прекратить воспаление, смещая акцент с подавления воспаления на восстановление его физиологического разрешения.

Mechanisms

Дисбиотическая поддесневая биопленка представляет микробные продукты соединительному эпителию и десневой соединительной ткани, где рецепторы распознавания образов инициируют врожденный ответ, доминирующий рекрутированием нейтрофилов через десневую борозду. Провоспалительные цитокины (такие как IL-1, IL-6 и TNF) усиливают ответ и, вместе с осью RANKL/остеопротегерин, смещают баланс в сторону активации остеокластов и резорбции альвеолярной кости. Далее следует адаптивный иммунитет, при котором субпопуляции Т-хелперов и богатые плазматическими клетками поражения генерируют антитела против пародонтальных бактерий. У восприимчивых хозяев эти процессы становятся самоподдерживающимися и не разрешаются, поэтому иммунный ответ, который должен быть защитным, вместо этого опосредует прогрессирующую потерю прикрепления и костной ткани.

Clinical relevance

Понимание иммунной основы пародонтита объясняет, почему тяжесть заболевания варьируется у разных людей, подверженных воздействию схожей биопленки, почему системное воспаление и определенные системные состояния эпидемиологически связаны с пародонтитом, и почему классификация 2018 года рассматривает заболевание с точки зрения реакции организма и индивидуального риска. Эта статья описывает механизмы и способы получения доказательств; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Тяжелый пародонтит является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных состояний во всем мире и основной причиной потери зубов у взрослых. Современное понимание связывает это бремя с реакцией организма, которая варьируется в зависимости от генетической предрасположенности, курения, диабета и других модифицирующих факторов, что отражено в системе стадирования и градации классификации 2018 года.

History

Ранние модели приписывали разрушение пародонта количеству зубного налета, но исследования конца двадцатого века переосмыслили заболевание с точки зрения реакции организма, что было кодифицировано в модели патогенеза Пейджа и Корнмана. Концепции ключевых патогенов и полимикробного дисбиоза 2010-х годов затем интегрировали микробиологию с иммунологией, а всемирная классификация 2018 года приняла схему, ориентированную на хозяина и основанную на риске.

Debates

Является ли дисбиоз причиной или следствием воспаления?

Модели ключевых патогенов и дисбиоза подчеркивают микробное ремоделирование иммунитета, в то время как взгляды, ориентированные на воспаление, утверждают, что само воспаление хозяина отбирает дисбиотическое сообщество; направленность остается активно обсуждаемой.

Подавлять воспаление или способствовать его разрешению?

Концепция неспособности к разрешению утверждает, что восстановление активных путей разрешения концептуально отличается от простого блокирования воспалительных медиаторов и потенциально предпочтительнее.

Key figures

• George Hajishengallis
• Roy Page
• Kenneth Kornman
• Thomas Van Dyke
• Richard Darveau

Seminal works

• page-kornman-1997
• hajishengallis-2012
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

Если бактерии вызывают пародонтит, почему его называют заболеванием, связанным с реакцией организма?

Биопленка необходима для запуска заболевания, но большая часть разрушения соединительной ткани и кости производится собственными иммунными и воспалительными медиаторами организма, реагирующими на эту биопленку, поэтому восприимчивость и реакция организма в значительной степени определяют тяжесть.

Что такое дисбиоз при пародонтите?

Дисбиоз — это сдвиг от сбалансированного, комменсального поддесневого сообщества к сообществу, состав и активность которого провоцируют и поддерживают деструктивный воспалительный ответ, иногда вызванный малочисленными ключевыми организмами.