Врожденный иммунный ответ в периодонте

Система врожденного иммунитета является первой и постоянной линией защиты периодонта от поддесневой биопленки. Эпителиальные барьеры, рецепторы распознавания образов, антимикробные пептиды, комплемент и, прежде всего, нейтрофилы, рекрутируемые через десневую борозду, распознают микробные продукты и запускают немедленный ответ. Когда этот ответ адекватен, он сдерживает биопленку; когда он нарушен или подавлен микробиотой, он становится основным фактором разрушения тканей.

Definition

Врожденный иммунный ответ в периодонте — это быстрая, неантиген-специфическая защита, опосредованная эпителиальными барьерами, рецепторами распознавания образов, комплементом, антимикробными пептидами и нейтрофилами, которую периодонтальные ткани оказывают против поддесневой биопленки и которая, при нарушении регуляции, способствует воспалительному разрушению тканей.

Scope

Эта тема охватывает врожденное распознавание в десне и соединительном эпителии, роль рецепторов распознавания образов и комплемента, рекрутирование и функцию нейтрофилов в десневой борозде, а также то, как врожденная сигнализация связывает бактериальный вызов с воспалением и потерей костной ткани. Также отмечается микробное подавление врожденного иммунитета. Это аналог темы адаптивного иммунитета в этой области, представляющий собой обзорную информацию, а не клинические рекомендации.

Core questions

• Как эпителий периодонта и резидентные клетки распознают микробные продукты?
• Какова роль нейтрофилов, рекрутируемых через десневую борозду?
• Как рецепторы распознавания образов и комплемент формируют ответ?
• Как микробиота подавляет врожденный иммунитет для содействия дисбиозу?
• Как врожденная сигнализация связывает бактериальный вызов с потерей костной ткани?

Key concepts

• Эпителиальный барьер и соединительный эпителий
• Рецепторы распознавания образов (например, Toll-подобные рецепторы)
• Система комплемента
• Рекрутирование и функция нейтрофилов
• Антимикробные пептиды
• Десневая жидкость
• Иммунное подавление
• Воспалительно-обусловленная потеря костной ткани

Key theories

Распознавание микробов рецепторами распознавания образов

Toll-подобные и родственные рецепторы распознают консервативные микробные молекулы и запускают воспалительную сигнализацию — общая основа, лежащая в основе врожденного обнаружения периодонтальной биопленки.

Микробное подавление врожденного иммунитета

Ключевые организмы могут манипулировать функцией комплемента и нейтрофилов, так что воспаление продолжается без эффективного бактериального клиренса, помогая дисбиотическому сообществу сохраняться, пока ткани повреждаются.

Mechanisms

Микробные продукты, проникающие через соединительный эпителий или сигнализирующие через него, обнаруживаются рецепторами распознавания образов, активируя врожденную сигнализацию, которая высвобождает хемокины и цитокины и рекрутирует нейтрофилы в десневую борозду, где их продукты отбираются в десневой жидкости. Активация комплемента и антимикробные пептиды дополняют ответ. При дисбиозе такие организмы, как P. gingivalis, могут подавлять комплемент и уничтожение нейтрофилами, так что воспаление сохраняется без очистки биопленки; возникающая устойчивая врожденная сигнализация стимулирует цитокиновые и RANKL-ответы, которые способствуют потере альвеолярной кости. Это делает врожденный ответ как защитным, так и, при нарушении регуляции, разрушительным.

Clinical relevance

Активность врожденного иммунитета отражается в клинически доступных сигналах, таких как биомаркеры десневой жидкости, и объясняет, почему преувеличенный или подавленный врожденный ответ связан с более тяжелым заболеванием. Эта запись объясняет механизмы для справки; она не является основой для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

Состояния и воздействия, которые нарушают количество или функцию нейтрофилов, клинически связаны с тяжелым, рано начинающимся разрушением периодонта, что на популяционном уровне иллюстрирует центральную роль врожденной защиты для здоровья периодонта.

History

Взгляд на врожденный иммунитет периодонта эволюционировал от акцента на нейтрофилах как доминирующих защитниках десневой борозды к более широкому пониманию рецепторов распознавания образов и комплемента после молекулярной характеристики врожденного распознавания в 2000-х годах. Работа по микробному подавлению комплемента и нейтрофилов затем переосмыслила врожденный ответ как цель, которой активно манипулирует дисбиотическая микробиота.

Debates

Являются ли нейтрофилы преимущественно защитными или разрушительными при пародонтите?

Нейтрофилы необходимы для контроля биопленки, но их продукты также повреждают ткани хозяина; является ли их чистый эффект в данном месте защитным или вредным, зависит от регуляции и остается предметом обсуждения.

Key figures

• George Hajishengallis
• Shizuo Akira
• Richard Darveau
• Jeffrey Ebersole
• Steven Offenbacher

Seminal works

• takeuchi-akira-2010
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

Почему нейтрофилы так важны в периодонте?

Нейтрофилы постоянно патрулируют десневую борозду и являются доминирующими клетками, контролирующими поддесневую биопленку; нарушение количества или функции нейтрофилов связано с тяжелым разрушением периодонта, в то время как их продукты также могут повреждать ткани хозяина.

Что значит, что бактерии подавляют врожденный иммунитет?

Некоторые организмы манипулируют защитными механизмами хозяина, такими как комплемент и уничтожение нейтрофилами, так что воспаление продолжается без очистки бактерий, что помогает дисбиотическому сообществу сохраняться, пока воспаление повреждает периодонт.