Миоглобин и креатинкиназа-МВ

Миоглобин и МВ-изофермент креатинкиназы являются маркерами некроза миокарда предыдущего поколения. Уровень миоглобина повышается очень рано, но он не является кардиоспецифичным, тогда как КК-МВ более ориентирован на сердце, но был в значительной степени вытеснен тропонином; вместе они иллюстрируют компромисс между ранним высвобождением и кардиоспецифичностью, который сформировал историю сердечных биомаркеров.

Definition

Миоглобин — это небольшой кислородсвязывающий гемопротеин сердечной и скелетной мускулатуры, который быстро высвобождается после повреждения мышц, а креатинкиназа-МВ — это обогащенный в миокарде изофермент креатинкиназы; оба проникают в кровоток после некроза миокарда и измеряются иммуноанализом как маркеры повреждения мышц и сердца.

Scope

Эта тема охватывает биохимию миоглобина и креатинкиназы-МВ, кинетику их высвобождения после повреждения миокарда, их тканевую специфичность и причины, по которым тропонин вытеснил их в качестве предпочтительного маркера некроза. Она рассматривает оба как аналиты клинической биохимии; их относительные роли описываются как доказательства, а не как диагностические инструкции.

Core questions

• Почему миоглобин повышается раньше после повреждения, чем другие сердечные маркеры?
• Что придает КК-МВ относительную сердечную ориентацию, и почему он не является полностью специфичным?
• Как кинетика высвобождения этих маркеров соотносится с тропонином?
• Почему тропонин в значительной степени заменил КК-МВ в сердечной биохимии?
• В каких остаточных ситуациях эти старые маркеры все еще могут быть информативными для измерения?

Key concepts

• Миоглобин как ранний, но неспецифичный маркер
• Изоферменты креатинкиназы (КК-ММ, КК-МВ, КК-ВВ)
• Массовые анализы КК-МВ против анализов активности
• Кинетика высвобождения: ранний подъем и быстрое выведение
• Тканевая специфичность и перекрытие со скелетными мышцами
• Относительный сердечный индекс (КК-МВ к общей КК)
• Замещение сердечным тропонином

Mechanisms

Миоглобин — это низкомолекулярный цитозольный гемопротеин, присутствующий как в сердечной, так и в скелетной мускулатуре; его небольшой размер позволяет ему быстро диффундировать из поврежденных миоцитов, поэтому он является одним из самых ранних маркеров, уровень которого повышается, но то же самое обилие в скелетных мышцах делает его неспецифичным для сердца. Креатинкиназа — это димерный фермент, существующий в виде изоферментов ММ, МВ и ВВ; форма МВ относительно обогащена в миокарде, поэтому ее появление в большей степени указывает на повреждение сердца, хотя скелетные мышцы также содержат некоторое количество КК-МВ, что ограничивает специфичность. Массовые анализы КК-МВ улучшили более старые методы, основанные на активности. Оба маркера повышаются и выводятся быстрее, чем тропонин, поэтому они исторически ценились для раннего выявления и оценки реинфаркта, до того как высокочувствительные анализы тропонина предложили как более раннее выявление, так и значительно большую кардиоспецифичность.

Clinical relevance

Миоглобин и КК-МВ в настоящее время имеют в основном историческое и образовательное значение, поскольку доминирует тропонин, но понимание их кинетики и специфичности проясняет, почему тропонин стал эталонным маркером некроза. Эта статья описывает их биохимию как доказательство; она не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Evidence & guidelines

Работа по определению референтных значений для массы КК-МВ (Apple et al., 2003) и сравнительное обсуждение сердечных маркеров (Maynard et al., 2000) документируют аналитические аспекты этих маркеров, в то время как Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (Thygesen et al., 2018) позиционирует тропонин как предпочтительный биомаркер, при этом КК-МВ является приемлемой альтернативой только в случае недоступности тропонина.

History

Креатинкиназа и ее МВ-изофермент были основными элементами биохимии инфаркта миокарда с 1970-х годов, дополненные миоглобином как рано повышающимся маркером. Появление анализов сердечного тропонина в 1990-х годах с их превосходной кардиоспецифичностью постепенно вытеснило КК-МВ и миоглобин, переход, формализованный последовательными документами Универсального определения инфаркта миокарда.

Debates

Остается ли какая-либо роль для КК-МВ, если тропонин доступен?

КК-МВ выводится быстрее, чем тропонин, что, как утверждалось, помогает в оценке времени реинфаркта, но большая специфичность тропонина и разработка стратегий серийного измерения тропонина неуклонно сужали любое остаточное аналитическое преимущество, и его дальнейшее использование обсуждается.

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

Почему миоглобин не специфичен для сердца?

Миоглобин в изобилии содержится как в скелетных, так и в сердечных мышцах, поэтому он повышается после любого повреждения мышц; он появляется очень рано после повреждения миокарда, потому что это небольшой белок, который быстро покидает поврежденные клетки, но его отсутствие сердечной специфичности ограничивает его полезность сам по себе.

Почему тропонин заменил КК-МВ?

Сердечный тропонин гораздо более специфичен для сердечной мышцы, чем КК-МВ, и с помощью чувствительных анализов его можно измерять в гораздо более низких концентрациях, поэтому он обнаруживает меньшие повреждения с меньшим количеством ложных сигналов от скелетных мышц; по этим причинам консенсусные определения теперь рассматривают тропонин как предпочтительный маркер некроза.