Сердечные тропонины и высокочувствительные анализы

Сердечные тропонины — это регуляторные белки сократительного аппарата сердца, появление которых в крови является наиболее специфичным индикатором повреждения миокарда. Высокочувствительные анализы теперь позволяют измерять их концентрации, присутствующие даже у здоровых людей, что делает тропонин аналитом в центре биохимического определения повреждения и инфаркта миокарда.

Definition

Сердечные тропонины — это кардиоспецифические изоформы субъединиц тропонина I и тропонина T регуляторного комплекса тропонина, который управляет кальций-зависимым взаимодействием актина и миозина в поперечно-полосатых мышцах; их высвобождение в кровоток отражает повреждение кардиомиоцитов, и они количественно определяются иммуноанализом относительно 99-го процентильного верхнего референсного предела.

Scope

Эта тема охватывает молекулярную биологию комплекса сердечного тропонина, изоформы сердечного тропонина I и сердечного тропонина T, кинетику их высвобождения после повреждения миокарда, 99-й процентильный референсный предел и аналитическое значение термина «высокочувствительный». Тропонин рассматривается как аналит клинической биохимии; диагностические алгоритмы и протоколы исключения упоминаются как доказательства, а не предлагаются в качестве клинических инструкций.

Core questions

• Что отличает высокочувствительный анализ тропонина от анализа предыдущего поколения?
• Чем сердечный тропонин I и тропонин T отличаются как аналиты?
• Почему определение повреждения основано на серийных изменениях, а не на одном значении?
• Какие некоронарные состояния повышают тропонин и почему?
• Как 99-й процентильный референсный предел определяет, что считается повышением?

Key concepts

• Комплекс тропонина (TnC, TnI, TnT)
• Сердечный тропонин I (cTnI) и тропонин T (cTnT)
• 99-й процентильный верхний референсный предел
• Коэффициент вариации на референсном пределе (аналитическая неточность)
• Высокочувствительный анализ (обнаружение у большинства здоровых людей)
• Кинетика высвобождения и серийный отбор проб
• Интерпретация дельты (повышение или снижение)
• Сердечное против несердечного повышения тропонина

Mechanisms

Тропонин представляет собой трехсубъединичный комплекс (тропонин C, тропонин I, тропонин T), связанный с тонким филаментом поперечно-полосатых мышц, где он регулирует кальций-запосредованное взаимодействие актина и миозина. Субъединицы тропонина I и тропонина T имеют кардиоспецифические изоформы, кодируемые различными генами, что придает сердечному тропонину его тканевую специфичность. При повреждении кардиомиоцитов тропонин высвобождается в кровоток — сначала из небольшого цитозольного пула, затем более устойчиво по мере деградации структурного пула — что приводит к паттерну повышения и снижения в течение часов или дней. Поскольку пул сократительного аппарата велик, а клиренс сравнительно медленный, тропонин остается обнаруживаемым дольше, чем более старые маркеры некроза. Высокочувствительные анализы снижают предел обнаружения достаточно, чтобы количественно определить тропонин у большинства здоровых людей с приемлемой неточностью на уровне 99-го процентиля, что смещает интерпретацию в сторону референсного предела и величины серийных изменений.

Clinical relevance

Сердечный тропонин — это аналит, который Универсальное определение инфаркта миокарда помещает в центр биохимического определения повреждения, и понимание его кинетики и специфичности имеет решающее значение для критической интерпретации кардиологических исследований. Эта статья описывает биологию и аналитику тропонина как доказательство; она не предоставляет диагностических пороговых значений, сроков исключения или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Epidemiology

Тропонин является одним из наиболее часто измеряемых аналитов в неотложной помощи, и высокочувствительные анализы обнаруживают поддающийся количественной оценке тропонин у подавляющего большинства населения в целом, поэтому популяционные 99-е процентильные референсные пределы и полоспецифические пределы имеют центральное значение для его интерпретации.

Evidence & guidelines

Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (Thygesen et al., 2018) определяет повреждение миокарда как уровень тропонина выше 99-го процентильного референсного предела, а инфаркт — как повреждение с ишемией. Когортные исследования чувствительных и высокочувствительных анализов (Reichlin et al., 2009; Than et al., 2012) и аналитические характеристики (Apple & Collinson, 2012) описывают, как более низкие пределы обнаружения изменяют измерения, в то время как консенсус экспертов (Newby et al., 2012) рассматривает интерпретацию повышений.

History

Анализы сердечного тропонина вошли в клиническую биохимию в 1990-х годах и быстро вытеснили креатинкиназу-МВ в качестве предпочтительного маркера некроза из-за их кардиоспецифичности. Последовательные документы Универсального определения инфаркта миокарда закрепили центральную роль тропонина, а внедрение высокочувствительных анализов в начале 2010-х годов снизило пределы обнаружения достаточно, чтобы изменить интерпретацию низкоуровневых повышений и серийных изменений.

Debates

Должны ли референсные пределы тропонина быть полоспецифическими?

Высокочувствительные анализы показывают более низкие 99-е процентильные концентрации у женщин, чем у мужчин, что поднимает вопрос о том, должны ли полоспецифические референсные пределы заменить единый общий предел; баланс пользы остается активной методологической дискуссией.

Как следует интерпретировать некоронарные повышения тропонина?

Поскольку тропонин указывает на повреждение, а не на его причину, повышения происходят при многих некоронарных состояниях, поэтому различение острого коронарного повреждения от хронического или вторичного повышения зависит от серийных изменений и клинического контекста, а не только от аналита.

Key figures

• Kristian Thygesen
• Allan S. Jaffe
• Fred S. Apple
• Christian Mueller

Seminal works

• thygesen-2019
• reichlin-2009
• apple-2012

Frequently asked questions

Что означает «высокочувствительный» тропонин?

Высокочувствительный анализ может измерять тропонин в гораздо более низких концентрациях, чем более ранние анализы, обнаруживая его у большинства здоровых людей с приемлемой аналитической точностью на 99-м процентильном референсном пределе; это смещает интерпретацию в сторону малых концентраций и серийных изменений, а не простого положительного или отрицательного результата.

Всегда ли повышенный тропонин означает сердечный приступ?

Нет. Тропонин указывает на повреждение кардиомиоцитов, но повреждение может возникать по многим причинам, помимо коронарной окклюзии; Универсальное определение оставляет термин «инфаркт миокарда» для повреждения, сопровождающегося признаками ишемии, поэтому серийные измерения и клинический контекст имеют значение.