Ишемия-модифицированный альбумин

Ишемия-модифицированный альбумин является предполагаемым маркером ишемии миокарда, в отличие от маркеров некроза, которые свидетельствуют о гибели клеток. Его концепция основана на наблюдении, что способность сывороточного альбумина связывать металлы снижается в условиях ишемии, что измеряется с помощью теста связывания кобальта с альбумином.

Definition

Ишемия-модифицированный альбумин (ИМА) относится к сывороточному альбумину, N-концевой металлсвязывающий участок которого имеет сниженное сродство к переходным металлам, таким как кобальт; это изменение приписывается ишемическим состояниям; он обнаруживается косвенно с помощью теста связывания кобальта с альбумином, который измеряет несвязанный кобальт как суррогат модифицированного альбумина.

Scope

Эта тема охватывает биохимическую основу ишемия-модифицированного альбумина, анализ связывания кобальта, используемый для его обнаружения, его предполагаемое положение в качестве раннего маркера ишемии, а также ограничения специфичности и стандартизации, которые препятствовали его широкому применению. В данном контексте ИМА рассматривается как аналит клинической биохимии на исследовательском уровне, а не как устоявшаяся диагностическая практика.

Core questions

• Какое биохимическое изменение, как считается, представляет ИМА?
• Как тест связывания кобальта с альбумином обнаруживает его?
• Почему ИМА рассматривается как маркер ишемии, а не как маркер некроза?
• Что ограничивает специфичность и стандартизацию измерения ИМА?
• Как ИМА концептуально соотносится с тропонином в иерархии маркеров?

Key concepts

• N-концевой металлсвязывающий участок альбумина
• Сниженная способность связывать кобальт при ишемии
• Тест связывания кобальта с альбумином (ACB)
• Маркер ишемии против маркера некроза
• Кинетика раннего повышения
• Специфичность и смешивающие факторы (некардиальная ишемия, вариации альбумина)
• Ограничения стандартизации анализа

Mechanisms

N-конец сывороточного альбумина человека связывает ионы переходных металлов, таких как кобальт, медь и никель. Гипотеза ишемия-модифицированного альбумина предполагает, что условия, сопровождающие ишемию, — включая ацидоз, воздействие свободных радикалов и измененный метаболизм металлов, — модифицируют этот N-концевой участок таким образом, что альбумин связывает кобальт менее активно. Тест связывания кобальта с альбумином использует это явление, добавляя кобальт в сыворотку и измеряя количество несвязанного кобальта: большее количество несвязанного кобальта интерпретируется как большее количество модифицированного альбумина. Поскольку предполагается, что модификация происходит во время ишемии, а не после гибели клеток, ИМА концептуально позиционируется как ранний маркер ишемии, потенциально повышающийся до маркеров некроза. Однако изменение не является специфичным для ишемии миокарда, зависит от концентрации сывороточного альбумина и сталкивалось с трудностями стандартизации анализа, что в совокупности ограничило его роль в клинической биохимии.

Clinical relevance

Ишемия-модифицированный альбумин является исследуемым маркером, привлекательность которого заключается в том, что он указывает на ишемию, а не на некроз, но ограничения специфичности и стандартизации не позволили ему занять центральную роль, которую занимает тропонин. Данная статья описывает его биохимию в качестве доказательства; она не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для отдельных пациентов.

Evidence & guidelines

Первоначальное описание анализа связывания кобальта с альбумином (Bar-Or et al., 2000) представило ИМА как потенциальный маркер ишемии, но консенсусные рамки, такие как Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (Thygesen et al., 2018) и работы по референсным пределам для установленных маркеров (Apple et al., 2003), продолжают фокусироваться на тропонине, и ИМА не принят в качестве стандартного кардиомаркера в этих документах.

History

Тест связывания кобальта с альбумином был описан около 2000 года как способ обнаружения предполагаемой ишемия-связанной модификации альбумина, что вызвало интерес к раннему маркеру, который мог бы предшествовать некрозу. Последующая оценка выявила ограниченную специфичность для ишемии сердца и зависимость от концентрации альбумина и условий анализа, что ограничило его применение по сравнению с тропонином.

Debates

Достаточно ли специфичен ИМА, чтобы быть полезным кардиомаркером?

Поскольку предполагаемая модификация альбумина не является уникальной для ишемии миокарда, а анализ зависит от уровня сывороточного альбумина и стандартизации, вопрос о том, добавляет ли ИМА ценность по сравнению с установленными маркерами, остается нерешенным, и он не вошел в рутинные консенсусные рамки.

Key figures

• David Bar-Or

Seminal works

• bar-or-2000

Frequently asked questions

Чем ишемия-модифицированный альбумин отличается от тропонина?

Тропонин высвобождается при гибели клеток сердечной мышцы, поэтому он является маркером некроза, тогда как ишемия-модифицированный альбумин, как предполагается, образуется во время самой ишемии, до гибели клеток; в этом его концептуальная привлекательность, но отсутствие специфичности для ишемии сердца ограничило его практическую роль.

Как измеряется ишемия-модифицированный альбумин?

Он измеряется косвенно с помощью теста связывания кобальта с альбумином: кобальт добавляется к образцу сыворотки, и количество кобальта, которое альбумин не связывает, принимается за суррогат модифицированного альбумина с более низким сродством, приписываемого ишемии.