Гиперчувствительность I типа (немедленная)

Гиперчувствительность I типа (немедленная) — это IgE-опосредованная реакция, при которой ранее сенсибилизированные тучные клетки и базофилы высвобождают преформированные и вновь синтезированные медиаторы в течение нескольких минут после повторного воздействия антигена. Она лежит в основе распространенных аллергических заболеваний и, в своей наиболее тяжелой форме, анафилаксии.

Definition

Гиперчувствительность I типа — это немедленная, IgE-зависимая реакция, при которой антиген перекрестно связывает IgE, связанный с высокоаффинными рецепторами FcεRI на тучных клетках и базофилах, запуская дегрануляцию и высвобождение гистамина, лейкотриенов, простагландинов и цитокинов, которые вызывают аллергическую реакцию.

Scope

Эта статья охватывает фазы сенсибилизации и эффекторную фазу немедленной гиперчувствительности, центральную роль IgE и тучных клеток, раннюю и позднюю фазы реакции, а также клинический спектр от местной аллергии до системной анафилаксии. Она является механистическим справочником в рамках иммунопатологии и не является руководством по лечению аллергии.

Core questions

• Как первое воздействие аллергена приводит к образованию IgE, который вооружает тучные клетки?
• Что происходит на молекулярном уровне, когда аллерген перекрестно связывает клеточно-связанный IgE?
• Почему немедленная реакция иногда имеет отсроченную позднюю фазу?
• Что отличает локализованную аллергию от системной анафилаксии?

Key concepts

• IgE и FcεRI
• Дегрануляция тучных клеток и базофилов
• Th2-ответ и IL-4/IL-5/IL-13
• Сенсибилизация против элиситации
• Гистамин и липидные медиаторы (лейкотриены, простагландины)
• Ранняя и поздняя фазы реакции
• Анафилаксия

Mechanisms

На начальной фазе сенсибилизации аллерген, представленный в Th2-смещенном контексте, стимулирует B-клетки к переключению класса на IgE, который связывается с высокоаффинными рецепторами FcεRI на тучных клетках и базофилах. При повторном воздействии аллерген перекрестно связывает соседние молекулы IgE, запуская агрегацию рецепторов и клеточную активацию. Это вызывает немедленную дегрануляцию с высвобождением преформированного гистамина и протеаз, за которой следует синтез липидных медиаторов, таких как лейкотриены и простагландины, и цитокинов. Результатом является вазодилатация, повышенная проницаемость сосудов, сокращение гладких мышц и секреция слизи в течение нескольких минут (ранняя фаза), за которой часто через несколько часов следует поздняя фаза, богатая эозинофилами. Когда высвобождение медиаторов является системным, результатом является анафилаксия с гипотензией и нарушением проходимости дыхательных путей.

Clinical relevance

Немедленная гиперчувствительность является механизмом, лежащим в основе аллергического ринита, аллергической астмы, крапивницы, пищевой и лекарственной аллергии, а также анафилаксии, и объясняет, почему эти реакции возникают быстро при повторном воздействии. Статья описывает механизм и его клинические корреляты для ориентации; она не является руководством по диагностике или лечению аллергических заболеваний.

Epidemiology

IgE-опосредованные аллергические состояния являются одними из наиболее распространенных иммунных нарушений, затрагивающих значительную часть населения во многих регионах, причем за последние десятилетия сообщается о росте их распространенности. Анафилаксия сравнительно редка, но потенциально опасна для жизни; точные показатели зависят от триггера и условий.

Evidence & guidelines

Консенсусные определения анафилаксии и ее распознавания были сформулированы в отчетах экспертных симпозиумов; механистическое понимание основано на обзорах по иммунологии. Лечение конкретных заболеваний рассматривается в соответствующих клинических статьях и внешних рекомендациях.

History

Феномен анафилаксии был описан в начале двадцатого века, но иммунологическая основа немедленной гиперчувствительности стала ясна с идентификацией IgE как ответственного класса антител в 1960-х годах, после чего ось тучная клетка-IgE была определена в молекулярных деталях.

Key figures

• Kimishige Ishizaka
• Teruko Ishizaka
• Dean Metcalfe

Seminal works

• stone-2010
• sampson-2006

Frequently asked questions

Почему гиперчувствительность I типа называют немедленной?

Потому что у сенсибилизированного человека реакция начинается в течение нескольких минут после воздействия антигена, вызванная преформированным IgE на тучных клетках, который высвобождает медиаторы почти мгновенно после перекрестного связывания аллергена.

Что такое поздняя фаза реакции?

После того как немедленный ответ стихает, через несколько часов на том же месте может развиться воспалительная фаза, опосредованная эозинофилами и цитокинами, что способствует сохранению симптомов при таких состояниях, как астма.