Гликированный гемоглобин (HbA1c)

Гликированный гемоглобин, обычно обозначаемый как HbA1c, представляет собой гемоглобин, к которому глюкоза ковалентно присоединилась в результате медленного, неферментативного гликирования. Поскольку эритроциты живут примерно два-три месяца, доля гликированного гемоглобина отражает среднюю экспозицию глюкозы в крови за этот период, что делает его интегрированным по времени маркером гликемии.

Definition

Гликированный гемоглобин (HbA1c) — это фракция гемоглобина А, которая подверглась стабильному, неферментативному гликированию по N-концевому валину бета-цепи, выраженная в процентах (или ммоль/моль) и отражающая среднюю гликемию за предшествующий срок жизни эритроцитов.

Scope

Данная статья объясняет химию гликирования гемоглобина, как измеряется и стандартизируется HbA1c, а также какие состояния, влияющие на оборот эритроцитов, могут искажать его. Это тема справочной биохимии; она не определяет диагностические пороги или целевые показатели гликемии для какого-либо конкретного человека.

Core questions

• Почему HbA1c отражает экспозицию глюкозы за несколько месяцев, а не в один конкретный момент?
• Как стандартизируется измерение HbA1c, чтобы результаты были сопоставимы между лабораториями?
• Какие физиологические состояния, изменяющие продолжительность жизни эритроцитов, могут сделать показания HbA1c вводящими в заблуждение?

Key concepts

• Неферментативное гликирование (продукт Амадори)
• Продолжительность жизни эритроцитов как окно интеграции
• Стандартизация DCCT и IFCC
• Варианты гемоглобина и интерференция с анализом
• Состояния измененного оборота эритроцитов
• Расчетный средний уровень глюкозы

Mechanisms

Глюкоза медленно и неферментативно реагирует с N-концевым валином бета-цепи гемоглобина, образуя нестабильное основание Шиффа, которое затем перегруппировывается в стабильный продукт Амадори; количество образовавшегося продукта пропорционально концентрации глюкозы в окружающей среде, интегрированной за время циркуляции эритроцита. Поскольку эритроциты живут около 120 дней, HbA1c отражает средневзвешенное значение гликемии примерно за предыдущие два-три месяца, при этом последние недели имеют наибольший вес. Любое состояние, которое укорачивает или удлиняет выживаемость эритроцитов, или варианты гемоглобина, которые мешают анализу, могут искажать результат независимо от истинной гликемии (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

HbA1c играет центральную роль в описании и мониторинге хронической гликемической экспозиции, а исследование DCCT установило связь между устойчивым гликемическим контролем и долгосрочными осложнениями, что лежит в основе его использования. Эта статья описывает биохимию и ограничения маркера; она не предоставляет диагностических пороговых значений или целевых показателей лечения, которые определяются текущими клиническими рекомендациями, применяемыми клиницистами.

Epidemiology

HbA1c является одним из наиболее широко используемых маркеров долгосрочной гликемической экспозиции как в клинических, так и в популяционных условиях; надежность сравнений основывается на прослеживаемости анализа до референсных систем DCCT и IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Необычная, быстрее мигрирующая фракция гемоглобина была охарактеризована в конце 1960-х годов и в 1970-х годах была признана повышенной при диабете, что идентифицировало ее как гликемический маркер. Знаковое исследование DCCT (1993) связало гликемический контроль, определяемый HbA1c, с риском осложнений, а последующая стандартизация IFCC гармонизировала его измерение (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

Как следует интерпретировать HbA1c при изменении оборота эритроцитов?

Анемии, гемоглобинопатии, недавние переливания крови и другие состояния, которые изменяют продолжительность жизни эритроцитов или мешают анализу, могут смещать HbA1c от истинной средней гликемии, поэтому лаборатории отмечают состояния, при которых маркер является ненадежным.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Почему HbA1c отражает экспозицию глюкозы примерно за два-три месяца?

Глюкоза необратимо присоединяется к гемоглобину внутри эритроцитов, которые живут примерно 120 дней, поэтому гликированная фракция интегрирует средний уровень глюкозы за время циркуляции эритроцита, с большим весом для самых последних недель.

Может ли HbA1c когда-либо быть вводящим в заблуждение?

Да. Состояния, которые укорачивают или удлиняют выживаемость эритроцитов, или варианты гемоглобина, которые мешают методу измерения, могут искажать HbA1c независимо от истинного среднего уровня глюкозы.