Гранулематозное воспаление

Гранулематозное воспаление — это особая форма хронического воспаления, при которой активированные макрофаги агрегируют в компактные, организованные скопления, называемые гранулемами. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и часто сливаются в многоядерные гигантские клетки, отграничивая агенты, которые иммунная система не может ни разрушить, ни элиминировать, такие как некоторые микобактерии, грибы и инородные материалы.

Definition

Гранулематозное воспаление — это тип хронического воспаления, характеризующийся очаговыми скоплениями активированных (эпителиоидных) макрофагов, часто с многоядерными гигантскими клетками и окружающим ободком лимфоцитов, которое формируется в ответ на стойкие, плохо расщепляемые или сильно иммуногенные стимулы.

Scope

Статья описывает, как образуются гранулемы, их клеточный состав и морфологические варианты (включая казеозные и неказеозные типы), иммунологические механизмы, лежащие в основе их формирования, и широкие категории стимулов, которые их вызывают. Она рассматривает гранулематозное воспаление как общепатологическую модель, а не как руководство по диагностике или лечению какого-либо конкретного гранулематозного заболевания.

Core questions

• Какие стимулы вызывают образование гранулемы?
• Как макрофаги организуются в эпителиоидную гранулему?
• Почему одни гранулемы казеозные, а другие нет?

Key concepts

• Эпителиоидные макрофаги
• Многоядерные гигантские клетки
• Казеозные и неказеозные гранулемы
• Гранулемы инородных тел и иммунные гранулемы
• Т-клеточно-опосредованная (замедленного типа) гиперчувствительность
• Отграничение стойких стимулов

Mechanisms

Гранулемы образуются, когда макрофаги сталкиваются со стимулом, который они не могут устранить, и под влиянием цитокинов, продуцируемых Т-лимфоцитами, становятся активированными эпителиоидными клетками, которые агрегируют и могут сливаться в гигантские клетки. При иммунных (гиперчувствительных) гранулемах антиген-специфические Т-клетки организуют рекрутирование и активацию макрофагов посредством реакции замедленного типа; при гранулемах инородных тел макрофаги собираются вокруг инертного материала без выраженного Т-клеточного воздействия. Гранулема традиционно рассматривается как защитная структура, которая секвестрирует стойкие агенты, но исследования туберкулеза показали, что она также может использоваться патогеном и способствовать повреждению тканей, что указывает на более сложную, динамичную роль (Ramakrishnan, 2012; Wynn, 2016).

Clinical relevance

Гранулематозное воспаление является гистологическим признаком таких состояний, как туберкулез, саркоидоз, некоторые грибковые инфекции и реакции на инородные тела, и распознавание этой модели является частью интерпретации патологии тканей. Эта статья объясняет основные механизмы для справки и не содержит диагностических критериев или рекомендаций по лечению какого-либо заболевания.

Evidence & guidelines

Описание основано на экспериментальной иммунологии — в частности, на исследованиях туберкулезной гранулемы — и на стандартных патологических справочниках, таких как Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021). Как базовая гистопатологическая модель, она сама по себе не является предметом клинических рекомендаций; они относятся к конкретным гранулематозным заболеваниям.

History

Гранулема была признана в патологии XIX века как характерное поражение при туберкулезе и других стойких инфекциях, и этот термин стал обозначать любое организованное скопление активированных макрофагов. Иммунология XX века связала образование гранулемы с клеточно-опосредованной (замедленного типа) гиперчувствительностью, а современные исследования туберкулезной гранулемы пересмотрели прежнее представление о ней как о чисто защитной стенке хозяина, выявив динамическую структуру, которую патоген также может использовать (Ramakrishnan, 2012).

Debates

Является ли туберкулезная гранулема защитной или способствующей развитию инфекции?

Долгое время считавшаяся защитной структурой хозяина, сдерживающей инфекцию, гранулема при туберкулезе в настоящее время понимается как динамичная и в некоторых условиях способствующая персистенции и распространению микобактерий, поэтому ее общая роль зависит от баланса между хозяином и патогеном.

Key figures

• Lalita Ramakrishnan
• Thomas A. Wynn

Seminal works

• ramakrishnan-2012

Frequently asked questions

Что такое гранулема?

Гранулема — это компактное, организованное скопление активированных (эпителиоидных) макрофагов, часто с многоядерными гигантскими клетками и окружающими лимфоцитами, которое образуется для отграничения стойкого или плохо расщепляемого стимула.

В чем разница между казеозными и неказеозными гранулемами?

Казеозные гранулемы содержат центр некротического, творожистого материала и характерны для туберкулеза, тогда как неказеозные гранулемы не имеют такого некроза и наблюдаются при таких состояниях, как саркоидоз и реакции на инородные тела.