Расщелина нёба и губы

Расщелина губы и расщелина нёба являются одними из наиболее распространенных врожденных аномалий лица, возникающих, когда лицевые выступы и нёбные отростки, формирующие губу и крышу рта, не сливаются в эмбриональный и ранний фетальный периоды. Они могут встречаться по отдельности или вместе, изолированно или как часть известного синдрома.

Definition

Расщелина губы — это нарушение слияния медиальных носовых и верхнечелюстных выступов, образующих верхнюю губу, в то время как расщелина нёба — это нарушение слияния нёбных отростков, образующих крышу рта; эти два состояния могут возникать отдельно или вместе и могут быть изолированными (несиндромальными) или частью синдрома мальформации.

Scope

Эта статья охватывает эмбриологию формирования губы и нёба, события развития, нарушение которых приводит к расщелине, а также генетические и экологические факторы, которые способствуют этому. Она рассматривает орофациальные расщелины как тему развития и эпидемиологии для справки и образования, и не предоставляет диагностических, хирургических или лечебных рекомендаций.

Core questions

• Как лицевые выступы и нёбные отростки обычно сливаются, образуя губу и нёбо?
• Почему расщелина губы с расщелиной нёба или без нее и изолированная расщелина нёба считаются развитийно и этиологически различными?
• Какие генетические и экологические факторы способствуют орофациальным расщелинам?
• Как время слияния объясняет диапазон фенотипов расщелин?

Key concepts

• Лицевые выступы и их слияние
• Первичное и вторичное нёбо
• Подъем и слияние нёбных отростков
• Расщелина губы с расщелиной нёба или без нее (CL/P)
• Изолированная расщелина нёба (CP)
• Синдромальные и несиндромальные расщелины
• Многофакторная причинность ген-среда

Key theories

Модель нарушения слияния и различие между CL/P и CP

Верхняя губа формируется путем слияния медиальных носовых и верхнечелюстных выступов в эмбриональный период, в то время как вторичное нёбо формируется позже путем подъема и слияния нёбных отростков; поскольку это отдельные события развития, расщелина губы с расщелиной нёба или без нее и изолированная расщелина нёба рассматриваются как отдельные сущности с частично различными генетическими и экологическими причинами.

Mechanisms

Верхняя губа завершает свое формирование в эмбриональный период, когда медиальные носовые выступы сливаются друг с другом и с верхнечелюстными выступами; нарушение этого слияния приводит к расщелине губы, которая может быть односторонней или двусторонней. Вторичное нёбо формируется позже, когда двусторонние нёбные отростки растут вниз рядом с языком, затем поднимаются над ним и сливаются друг с другом, а также с первичным нёбом и носовой перегородкой; если отростки не поднимаются, не встречаются или не сливаются, возникает расщелина нёба. Поскольку формирование губы и нёба временно и развитийно разделимо, расщелина губы с расщелиной нёба или без нее, как правило, имеет общие причины, отличные от причин изолированной расщелины нёба. Большинство расщелин являются многофакторными, при этом гены предрасположенности взаимодействуют с воздействием окружающей среды, в то время как значительное меньшинство случаев происходит в рамках определенных синдромов.

Clinical relevance

Время развития и анатомия расщелин объясняют спектр проявлений и то, почему расщелины губы и нёба могут возникать независимо. Эта статья описывает эти истоки развития и эпидемиологию орофациальных расщелин для образовательных целей; она не является источником диагностических критериев, сроков хирургического вмешательства или рекомендаций по кормлению и лечению.

Epidemiology

Орофациальные расщелины являются одними из наиболее распространенных черепно-лицевых врожденных дефектов, при этом распространенность при рождении варьируется в зависимости от происхождения, географии и пола, и различается между расщелиной губы с расщелиной нёба или без нее и изолированной расщелиной нёба. С риском был связан ряд генетических локусов и факторов окружающей среды, и относительный вклад продолжает уточняться с помощью генетической эпидемиологии.

Evidence & guidelines

Доказательная база объединяет популяционную эпидемиологию с генетическими и developmental исследованиями. Обзор Lancet Мосси и коллег синтезировал клиническую и эпидемиологическую картину, а обзор Nature Reviews Genetics Диксона и коллег интегрировал генетическое и экологическое понимание; стандартные учебники по эмбриологии предоставляют developmental основу. Хирургическое и междисциплинарное лечение рассматривается в клинических источниках, выходящих за рамки этой образовательной статьи.

History

Орофациальные расщелины долгое время изучались как хирургическое состояние и как модель многофакторного наследования. Признание того, что расщелина губы с расщелиной нёба или без нее и изолированная расщелина нёба этиологически различны, сформировало генетическую эпидемиологию двадцатого века, а появление геномных подходов в начале двадцать первого века, синтезированных в таких обзорах, как Диксон и коллеги, уточнило каталог генов предрасположенности и взаимодействий ген-среда.

Debates

Какая часть несиндромальных расщелин объясняется выявленными генетическими вариантами?

Геномные исследования выявили множество локусов предрасположенности, но по отдельности они объясняют лишь часть наследуемости несиндромальных орофациальных расщелин, оставляя открытыми вопросы о недостающей наследуемости и роли взаимодействия ген-среда.

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

Почему расщелина губы может возникать с расщелиной нёба или без нее?

Губа и вторичное нёбо формируются в результате отдельных событий слияния в разное время, поэтому нарушение, влияющее на слияние губы, может также влиять или не влиять на более позднее слияние нёба; именно поэтому расщелина губы с расщелиной нёба или без нее группируется отдельно от изолированной расщелины нёба.

Наследуется ли орофациальная расщелина?

Большинство случаев являются многофакторными, возникающими в результате комбинации генов предрасположенности и факторов окружающей среды; значительное меньшинство случаев происходит как часть признанных синдромов мальформации с определенными генетическими причинами.