Цензурирование и данные последующего наблюдения

Цензурирование является определяющей характеристикой данных о времени до наступления события: для некоторых субъектов интересующее событие не произошло к концу наблюдения, поэтому их истинное время события неизвестно и, как известно, находится за пределами их последнего зарегистрированного последующего наблюдения. Правильная обработка этой частичной информации — вместо отбрасывания неполностью наблюдаемых субъектов — отличает анализ выживаемости от обычных статистических методов.

Definition

Цензурирование — это неполное наблюдение времени события: субъект считается правоцензурированным, когда он свободен от события при последнем последующем наблюдении, левоцензурированным, когда известно, что событие произошло до начала наблюдения, и интервально-цензурированным, когда известно, что оно произошло только между двумя моментами оценки.

Scope

Эта тема охватывает типы цензурирования (правое, левое, интервальное) и усечения, допущения, которые делают цензурированные данные пригодными для использования — главным образом, что цензурирование является неинформативным — и роль времени последующего наблюдения и потерь при последующем наблюдении. Это методологический справочник, который не затрагивает клиническое ведение отдельных пациентов.

Core questions

• Что означает цензурирование наблюдения и каковы основные типы цензурирования?
• Почему цензурированные субъекты не могут быть просто удалены из анализа?
• Что такое допущение неинформативного (независимого) цензурирования и когда оно может быть нарушено?
• Как время последующего наблюдения и потери при последующем наблюдении влияют на достоверность оценок выживаемости?

Key concepts

• Правое цензурирование
• Левое цензурирование
• Интервальное цензурирование
• Левое усечение (задержка входа)
• Административное цензурирование
• Неинформативное (независимое) цензурирование
• Потери при последующем наблюдении
• Время риска и человеко-время

Mechanisms

Когда событие не наблюдается у субъекта, его запись все еще предоставляет информацию до момента, когда он в последний раз был известен как свободный от события; методы выживаемости используют это, учитывая субъекта в наборе риска до момента его цензурирования. Ключевым требованием является неинформативное цензурирование: причина цензурирования субъекта должна быть не связана с его основным риском события, чтобы те, кто остается под наблюдением, представляли тех, кто был цензурирован. Если это не выполняется — например, когда более больные пациенты преимущественно теряются при последующем наблюдении — оценки выживаемости становятся смещенными. Правое цензурирование (отсутствие события к концу исследования или при выбывании) является наиболее распространенной формой в медицинских исследованиях; левое и интервальное цензурирование возникают, когда время события известно лишь частично (Leung et al., 1997; Clark et al., 2003).

Clinical relevance

Было ли последующее наблюдение в исследовании полным и было ли выбывание связано с прогнозом, является центральным для оценки любого результата выживаемости, поскольку информативное цензурирование может искажать сообщаемые показатели выживаемости и эффекты лечения. Эта тема объясняет, почему эти особенности важны; она описывает аналитические соображения и не является клиническим руководством.

Epidemiology

Цензурирование повсеместно распространено в когортных исследованиях и клинических испытаниях с ограниченным сроком наблюдения; потери при последующем наблюдении являются признанной угрозой валидности, а неполное последующее наблюдение регулярно сообщается и тщательно изучается в эпидемиологических и испытательных публикациях (Leung et al., 1997).

Evidence & guidelines

Клинических рекомендаций по цензурированию не существует; эталонными стандартами являются фундаментальные статистические работы и тексты по биостатистике. Каплан и Мейер (1958) сформулировали оценку по неполным наблюдениям, а такие тексты, как Klein и Moeschberger (2003) и Collett (2015), систематически рассматривают цензурирование и усечение, в то время как стандарты отчетности для испытаний и когорт подчеркивают полное и непредвзятое последующее наблюдение.

History

Обработка неполностью наблюдаемых продолжительностей жизни имеет корни в актуарных таблицах смертности, но формальная статистическая обработка цензурированных данных была консолидирована наряду с оценкой Каплана-Мейера в 1958 году, название которой — «Непараметрическая оценка по неполным наблюдениям» — прямо называет проблему. Последующие тексты развили таксономию цензурирования и усечения, а также допущения независимости, от которых зависит достоверный вывод (Klein & Moeschberger, 2003).

Debates

Когда цензурирование является информативным и как его следует учитывать?

Стандартные методы предполагают, что цензурирование не зависит от риска события; когда выбывание связано с прогнозом, это допущение нарушается, что приводит к смещению оценок, и продолжается методологическая работа по анализу чувствительности и моделям для зависимого цензурирования.

Key figures

• Edward L. Kaplan
• Paul Meier
• John P. Klein
• Melvin L. Moeschberger

Seminal works

• kaplan-meier-1958
• leung-1997

Frequently asked questions

Почему бы просто не исключить субъектов, событие которых никогда не наблюдалось?

Исключение цензурированных субъектов отбрасывает реальную информацию о том, как долго они оставались свободными от события, и смещает результат в сторону тех, у кого событие произошло; методы выживаемости вместо этого сохраняют цензурированных субъектов в наборе риска до их последнего последующего наблюдения.

Что такое неинформативное цензурирование?

Это допущение, что причина цензурирования субъекта не связана с его основным риском события, так что те, кто все еще находится под наблюдением, справедливо представляют тех, кто был цензурирован; если это не выполняется, оценки выживаемости могут быть смещены.