Антимускариновые и антихолинергические препараты

Антимускариновые препараты, обычно называемые антихолинергическими средствами, конкурентно блокируют мускариновые ацетилхолиновые рецепторы и, таким образом, противодействуют эффектам парасимпатической (холинергической) стимуляции в эффекторных органах. Атропин, прототип, иллюстрирует профиль класса: снижение секреции, расслабление гладких мышц, увеличение частоты сердечных сокращений, расширение зрачков и центральные эффекты, когда средство проникает в мозг. Класс варьируется от классических алкалоидов белладонны до синтетических средств, разработанных для избирательного действия на органы.

Definition

Антимускариновые (антихолинергические) препараты являются конкурентными антагонистами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов, которые блокируют действие ацетилхолина в парасимпатических эффекторных органах и в мускариновых участках центральной нервной системы.

Scope

Статья охватывает механизм конкурентной мускариновой блокады, подтипы мускариновых рецепторов (M1-M5), которые определяют тканевые эффекты и селективность, прототипные алкалоиды (атропин, скополамин), а также синтетические и четвертичные средства, а также характерные системные эффекты мускариновой блокады. Это концептуальный, непредписывающий справочник, который не содержит информации о дозировке или индивидуальных рекомендациях по лечению.

Core questions

• Какие подтипы мускариновых рецепторов блокирует средство и как распределение подтипов объясняет его эффекты на тканевом уровне?
• Проникает ли препарат через гематоэнцефалический барьер и как это разделяет периферические и центральные эффекты?
• Как конкурентный антагонизм мускариновых рецепторов трансформируется в узнаваемый профиль антихолинергического эффекта?

Key concepts

• Конкурентный антагонизм мускариновых рецепторов
• Подтипы мускариновых рецепторов (M1-M5)
• Алкалоиды белладонны (атропин, скополамин)
• Четвертичные по сравнению с третичными аминами и проникновение в ЦНС
• Органоселективные антимускариновые средства
• Профиль антихолинергического эффекта и антихолинергическая нагрузка

Mechanisms

Антимускариновые препараты связываются с мускариновыми рецепторами, не активируя их, конкурентно вытесняя ацетилхолин и предотвращая его действие. Поскольку мускариновые рецепторы опосредуют парасимпатические реакции, блокада уменьшает экзокринную секрецию, расслабляет висцеральные и бронхиальные гладкие мышцы, увеличивает частоту сердечных сокращений за счет устранения вагусного тонуса, расширяет зрачок и нарушает аккомодацию. Средства, являющиеся третичными аминами, такие как атропин и скополамин, проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают центральные эффекты, тогда как четвертичные средства в основном действуют периферически. Молекулярная классификация подтипов рецепторов M1-M5 с их различным тканевым распределением обеспечивает основу для разработки органоселективных антагонистов (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Антимускариновые средства описаны в литературе для многих применений, включая офтальмологические, респираторные, желудочно-кишечные, урологические (например, гиперактивный мочевой пузырь) и анестезиологические контексты, а кумулятивные антихолинергические эффекты нескольких препаратов являются признанным фактором безопасности. Эта статья характеризует механизм и профиль эффектов класса в образовательных целях и не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальной терапии.

Evidence & guidelines

Доказательства на уровне класса включают систематический обзор и метааналитический синтез антимускариновой терапии гиперактивного мочевого пузыря, изучающий эффективность и переносимость различных средств (Chapple et al., 2008). Фармакологическая основа опирается на классификацию мускариновых рецепторов (Caulfield & Birdsall, 1998) и классическую характеристику холинергической передачи (Dale, 1934), закрепленную в стандартных справочниках (Brunton et al., 2018).

History

Алкалоиды белладонны атропин и скополамин использовались в фармакологии задолго до того, как был понят их механизм действия; характеристика Генри Дейлом мускариновых действий ацетилхолина (Dale, 1934) прояснила, что именно блокируют эти средства. Последующая молекулярная идентификация пяти подтипов мускариновых рецепторов (Caulfield & Birdsall, 1998) позволила разработать синтетические средства, предназначенные для более избирательного действия на определенные органы, такие как селективные для мочевого пузыря антимускариновые препараты, оцениваемые для лечения гиперактивного мочевого пузыря (Chapple et al., 2008).

Debates

Насколько антимускариновые средства для лечения гиперактивного мочевого пузыря различаются по эффективности и переносимости?

Метааналитические сравнения показывают в целом схожую эффективность различных средств с различиями, главным образом, в профилях побочных эффектов, оставляя относительный баланс преимуществ и переносимости темой для постоянного сравнения.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Антимускариновые и антихолинергические — это одно и то же?

В общепринятом употреблении они пересекаются: антихолинергический в широком смысле означает противодействие ацетилхолину, но на практике большинство препаратов, называемых антихолинергическими, действуют путем блокирования мускариновых рецепторов, поэтому этот термин в значительной степени синонимичен антимускариновому. Средства, блокирующие никотиновые рецепторы (ганглиоблокаторы и нервно-мышечные блокаторы), обычно называются отдельно.

Почему некоторые антимускариновые препараты вызывают центральные эффекты, а другие нет?

Средства, являющиеся третичными аминами, такие как атропин и скополамин, проникают через гематоэнцефалический барьер и могут вызывать центральные эффекты, тогда как средства, являющиеся четвертичными аминами, в значительной степени исключены из мозга и действуют преимущественно на периферические мускариновые рецепторы.