Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы — это лекарственные средства, которые занимают бета-адренорецепторы, не активируя их, и ослабляют сердечные и другие эффекты катехоламинов. Этот класс препаратов различается по селективности к бета-1-адренорецепторам (кардиоселективность), по внутренней симпатомиметической (частично-агонистической) активности и по дополнительным вазодилатирующим свойствам, являясь краеугольным камнем сердечно-сосудистой фармакологии.

Definition

Бета-адреноблокаторы — это лекарственные средства, которые связываются с бета-адренорецепторами, не активируя их, и блокируют действие катехоламинов, снижая частоту сердечных сокращений и сократимость (бета-1) и изменяя реакции гладких мышц и метаболические реакции (бета-2); они различаются по селективности к подтипам рецепторов и внутренней симпатомиметической активности.

Scope

Эта тема охватывает класс бета-адреноблокаторов — кардиоселективность, частичный агонизм и вспомогательные свойства — в рамках автономной и сердечно-сосудистой фармакологии, со ссылками на знаковые исследования сердечной недостаточности. Это справочное и образовательное описание класса, не содержащее рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Key concepts

• Кардиоселективность (селективность к бета-1-рецепторам)
• Внутренняя симпатомиметическая (частично-агонистическая) активность
• Неселективная бета-блокада и риск бронхоконстрикции
• Отрицательные хронотропные и инотропные эффекты
• Вазодилатирующие (третьего поколения) бета-адреноблокаторы
• Мембраностабилизирующие свойства и липофильность

Mechanisms

Конкурентно занимая бета-адренорецепторы, эти препараты предотвращают Gs-опосредованное повышение циклического АМФ; блокада бета-1-рецепторов в сердце замедляет частоту сердечных сокращений и снижает сократимость, в то время как неселективные агенты также блокируют бета-2-рецепторы, что может увеличить сопротивление дыхательных путей. Некоторые агенты обладают внутренней симпатомиметической активностью, действуя как слабые частичные агонисты, так что базальный тонус рецепторов частично поддерживается, а другие добавляют вазодилатацию посредством блокады альфа-1-рецепторов или эффектов, связанных с оксидом азота. Конкурентный характер блокады означает, что она может быть преодолена повышением уровня катехоламинов.

Clinical relevance

Бета-адреноблокаторы занимают центральное место в сердечно-сосудистой фармакологии, и рандомизированные исследования, такие как Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II, установили роль отдельных агентов в лечении хронической сердечной недостаточности. Кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность определяют характеристики этого класса препаратов. Данная статья обобщает механизм действия и данные исследований для образовательных целей и не является основанием для индивидуального назначения или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Бета-адреноблокаторы являются одними из наиболее широко используемых сердечно-сосудистых препаратов, и их крупномасштабное изучение привело к созданию значительной доказательной базы рандомизированных исследований, включая исследования сердечной недостаточности, такие как Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II.

History

Класс препаратов возник с разработкой пропранолола Джеймсом Блэком в 1960-х годах — открытие, которое перевело концепцию бета-рецепторов Альквиста в терапию и способствовало получению Блэком Нобелевской премии. Последующие поколения представили бета-1-селективные (кардиоселективные) агенты, препараты с внутренней симпатомиметической активностью и вазодилатирующие бета-адреноблокаторы, в то время как крупные исследования сердечной недостаточности в 1990-х годах изменили понимание роли этого класса в сердечно-сосудистой системе.

Key figures

• James Black
• Raymond Ahlquist
• William Frishman
• Paul Insel

Seminal works

• frishman-2003
• cibis-ii-1999
• insel-1996

Frequently asked questions

Что означает кардиоселективность для бета-адреноблокатора?

Кардиоселективный (бета-1-селективный) бета-адреноблокатор преимущественно блокирует сердечные бета-1-рецепторы, щадя бета-2-рецепторы в дыхательных путях и сосудах, поэтому он, как правило, оказывает меньшее влияние на бронхиальный тонус, чем неселективные агенты, хотя селективность является относительной.

Что такое внутренняя симпатомиметическая активность?

Некоторые бета-адреноблокаторы действуют как слабые частичные агонисты, поэтому, хотя они блокируют сильные эффекты катехоламинов, они также обеспечивают небольшую степень стимуляции рецепторов, частично поддерживая базальный тонус.