Адренергические агонисты и антагонисты
Адренергические агонисты и антагонисты — это лекарственные средства, которые действуют на адренергическую (симпатическую) сигнальную систему, либо имитируя катехоламины норадреналин и адреналин на адренорецепторах (агонисты, симпатомиметики), либо блокируя их действие (антагонисты, симпатолитики). Поскольку адренорецепторы регулируют сердечный выброс, сосудистый тонус, калибр бронхов и многие метаболические реакции, эта область фармакологии занимает центральное место в автономной и сердечно-сосудистой фармакологии.
Definition
Адренергические агонисты — это лекарственные средства, которые активируют адренорецепторы для воспроизведения или усиления симпатических эффектов, тогда как адренергические антагонисты — это лекарственные средства, которые занимают адренорецепторы и препятствуют действию эндогенных или экзогенных катехоламинов; подклассы определяются селективностью к подтипам рецепторов.
Scope
Эта область ориентирует читателя на лекарственные средства, классифицируемые по типу адренорецепторов, с которыми они взаимодействуют (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2, бета-3), и по тому, активируют они их или блокируют. Дочерние темы делят эту область на альфа-агонисты, бета-агонисты, альфа-антагонисты, бета-антагонисты и средства смешанного действия. Это справочная и образовательная карта фармакологических классов; она не содержит информации о дозировках или индивидуальных рекомендациях по лечению.
Sub-topics
Key concepts
- Подтипы адренорецепторов (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2, бета-3)
- Синтез, высвобождение и обратный захват катехоламинов
- Селективность к подтипам рецепторов
- Агонисты прямого и непрямого действия
- Конкурентный и необратимый антагонизм
- Частичный агонизм и внутренняя симпатомиметическая активность
- Симпатомиметическое и симпатолитическое действие
Mechanisms
Адренорецепторы являются G-белок-связанными рецепторами: альфа-1 рецепторы связаны с Gq и повышают внутриклеточный кальций (вазоконстрикция, сокращение гладких мышц); альфа-2 рецепторы связаны с Gi и снижают циклический АМФ, включая пресинаптические ауторецепторы, которые ингибируют дальнейшее высвобождение норадреналина; бета-рецепторы связаны с Gs и повышают циклический АМФ (стимуляция сердца через бета-1, расслабление гладких мышц через бета-2). Агонисты связываются и активируют эти рецепторы напрямую, или действуют косвенно, способствуя высвобождению катехоламинов или блокируя обратный захват; антагонисты связываются без активации, сдвигая кривую «концентрация-ответ» агониста. Селективные к подтипам лекарственные средства используют различное тканевое распределение этих рецепторов для достижения желаемого эффекта, ограничивая при этом другие.
Clinical relevance
Лекарственные средства этой группы лежат в основе большей части сердечно-сосудистой и респираторной терапии и широко представлены в учебных программах по фармакологии и справочниках по назначению лекарств. Понимание того, с каким рецептором взаимодействует лекарство, объясняет, почему, например, бета-2 агонист расслабляет дыхательные пути, в то время как бета-1 антагонист замедляет сердцебиение. Данная статья описывает фармакологические классы и их обоснование для образовательных целей и не является основой для индивидуального назначения или принятия решений о лечении.
Epidemiology
Адренергические препараты являются одними из наиболее широко используемых классов лекарственных средств во всем мире: бета-блокаторы и альфа-2 агонисты являются основными средствами сердечно-сосудистой терапии, бета-2 агонисты занимают центральное место в лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких, а альфа-1 антагонисты используются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Их широкомасштабное применение привело к накоплению обширных данных рандомизированных исследований и фармаконадзора.
History
Концептуальная основа была заложена предложением Раймонда Алквиста в 1948 году о двух типах адренорецепторов, альфа и бета, различающихся относительной эффективностью катехоламинов. Разработка Джеймсом Блэком бета-блокаторов в 1960-х годах, за которую он впоследствии разделил Нобелевскую премию, превратила эту концепцию в терапевтическое средство, а последующее молекулярное клонирование подтипов адренорецепторов уточнило классификацию до системы альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2 и бета-3, кодифицированной международной фармакологической номенклатурой.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- В чем разница между адренергическим агонистом и антагонистом?
- Агонист связывается с адренорецептором и активирует его, воспроизводя симпатические эффекты (симпатомиметик), тогда как антагонист связывается с рецептором, не активируя его, и блокирует действие катехоламинов (симпатолитик).
- Почему адренергические препараты группируются по подтипам рецепторов?
- Поскольку подтипы альфа- и бета-рецепторов по-разному распределены в тканях, селективность к подтипам позволяет препарату оказывать целенаправленное действие — например, расслаблять дыхательные пути или замедлять сердцебиение — при этом ограничивая нежелательные действия в других местах.