Альфа-адренергические агонисты

Альфа-адренергические агонисты — это лекарственные средства, которые активируют альфа-адренорецепторы, G-белок-сопряженные рецепторы, посредством которых катехоламины вызывают вазоконстрикцию и пресинаптическую обратную связь. Функционально класс делится на альфа-1 агонисты, которые действуют на сосудистую и другую гладкую мускулатуру, повышая сосудистый тонус, и альфа-2 агонисты, которые действуют преимущественно в центральной нервной системе и на пресинаптические окончания, снижая симпатический отток.

Definition

Альфа-адренергические агонисты — это лекарственные средства, которые связываются с альфа-адренорецепторами (альфа-1 рецепторами, сопряженными с Gq-белком, сокращающими гладкую мускулатуру, или альфа-2 рецепторами, сопряженными с Gi-белком, ингибирующими циклический АМФ и снижающими высвобождение норадреналина) и активируют их, тем самым воспроизводя или модулируя симпатические эффекты.

Scope

Данная тема охватывает две основные подгруппы альфа-агонистов, механизмы их действия на рецепторы и их место в автономной и сердечно-сосудистой фармакологии. Это справочное и образовательное описание класса лекарственных средств; оно не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Key concepts

• Селективность альфа-1 в сравнении с альфа-2 рецепторами
• Вазоконстрикция, опосредованная Gq-белком (альфа-1)
• Ингибирование циклического АМФ, опосредованное Gi-белком (альфа-2)
• Пресинаптические альфа-2 ауторецепторы и отрицательная обратная связь
• Центральный симпатолиз альфа-2 агонистами
• Прямое противоотечное и вазопрессорное действие (альфа-1)

Mechanisms

Альфа-1 рецепторы сопряжены с Gq-белком, активируя фосфолипазу C и повышая внутриклеточный кальций, что вызывает сокращение сосудистой и другой гладкой мускулатуры; таким образом, альфа-1 агонисты вызывают вазоконстрикцию и связанные с ней эффекты. Альфа-2 рецепторы сопряжены с Gi-белком, ингибируя аденилатциклазу и снижая уровень циклического АМФ; важно отметить, что альфа-2 рецепторы, расположенные пресинаптически и в центральных сердечно-сосудистых ядрах, снижают высвобождение норадреналина и симпатический отток, поэтому альфа-2 агонисты парадоксальным образом действуют как симпатолитики, несмотря на то, что являются агонистами. Это центральное действие лежит в основе применения альфа-2 агонистов в условиях, когда желательно снижение симпатического тонуса, как это было рассмотрено Джованнитти и его коллегами.

Clinical relevance

Альфа-1 агонисты клинически используются для их вазоконстрикторного и противоотечного действия, в то время как альфа-2 агонисты применяются там, где требуется снижение центрального симпатического оттока, включая некоторые сердечно-сосудистые состояния и седацию. Данная статья объясняет фармакологическое обоснование этих классов для образовательных целей и не является основой для индивидуального назначения или принятия решений о лечении.

History

Функциональное разделение между альфа-1 и альфа-2 рецепторами возникло в результате работы 1970-х годов, которая различала постсинаптические и пресинаптические альфа-рецепторы, уточняя первоначальную единую альфа-категорию Ахлквиста и позднее подтвержденную молекулярным клонированием. Признание того, что пресинаптические альфа-2 рецепторы опосредуют обратное ингибирование высвобождения нейротрансмиттера, переосмыслило альфа-2 агонисты как агенты, снижающие симпатическую активность.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

Почему альфа-2 агонисты снижают, а не увеличивают симпатическую активность?

Альфа-2 рецепторы в центральной нервной системе и на пресинаптических нервных окончаниях ингибируют высвобождение норадреналина и симпатический отток, поэтому их активация снижает общий симпатический тонус, даже если препарат является агонистом.

Чем альфа-1 и альфа-2 агонисты отличаются по своим основным действиям?

Альфа-1 агонисты преимущественно сокращают гладкую мускулатуру, вызывая вазоконстрикцию, тогда как альфа-2 агонисты действуют в основном центрально и пресинаптически, снижая симпатический отток.