Monitorizarea Terapeutică a Medicamentelor

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor (TDM) este măsurarea concentrațiilor de medicamente în sânge sau alte fluide pentru a ghida dozarea medicamentelor al căror interval util este îngust. Se aplică atunci când legătura dintre doză și efect este nesigură, dar legătura dintre concentrație și efect este mai puternică, astfel încât măsurarea expunerii ajută la menținerea pacientului într-un interval în care medicamentul este probabil să fie eficient fără a fi toxic.

Definition

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor este practica clinică de măsurare a concentrațiilor de medicamente în fluide biologice și utilizarea acestora, împreună cu informații despre pacient și informații clinice, pentru a individualiza dozarea agenților care au o fereastră terapeutică îngustă sau un metabolism foarte variabil.

Scope

Subiectul acoperă ce medicamente sunt candidate pentru monitorizare, conceptul unui interval țintă de concentrație, momentul prelevării probelor în raport cu administrarea dozelor și interpretarea concentrațiilor măsurate alături de răspunsul clinic. Este un subiect de referință care descrie raționamentul și logica monitorizării și nu oferă valori țintă, protocoale de prelevare sau instrucțiuni de ajustare a dozei pentru niciun pacient.

Core questions

• Ce medicamente necesită monitorizarea concentrației și de ce?
• Ce este un interval terapeutic și cum se raportează la efect și toxicitate?
• Când ar trebui prelevată o probă în raport cu administrarea dozei pentru ca rezultatul să fie interpretabil?
• Cum sunt interpretate concentrațiile măsurate alături de răspunsul clinic?
• Cum se conectează expunerea măsurată la variabilitatea subiacentă a metabolismului medicamentului?

Key concepts

• Fereastră terapeutică îngustă
• Interval țintă de concentrație terapeutică
• Relația concentrație-efect
• Prelevare la trough, peak și la starea de echilibru (steady-state)
• Momentul prelevării și interpretarea
• Individualizarea dozei în funcție de expunere
• Variabilitate farmacocinetică

Mechanisms

Monitorizarea este utilă atunci când un medicament prezintă o relație strânsă și reproductibilă între concentrație și efect, dar o relație nesigură între doză și concentrație, deoarece pacienții variază în absorbție, distribuție, metabolism și eliminare. Pentru astfel de medicamente, se definește un interval țintă de concentrație în care beneficiul este probabil și toxicitatea este mai puțin probabilă. Se măsoară o concentrație la un moment definit în raport cu administrarea dozei - în mod obișnuit la starea de echilibru și adesea ca trough - astfel încât valoarea să poată fi comparată cu ținta și interpretată în lumina răspunsului clinic al pacientului. Expunerea măsurată informează apoi dacă și cum ar trebui reconsiderat regimul, întotdeauna alături de judecata clinică, nu în izolare.

Clinical relevance

TDM este un instrument de rutină al farmaciei clinice pentru medicamente selectate, legând expunerea măsurată de deciziile de dozare și de variabilitatea subiacentă pe care o aduce pacientul. Ca subiect de referință, explică de ce și când măsurarea concentrației este informativă; descrie logica monitorizării și nu este o sursă de intervale țintă, instrucțiuni de prelevare sau sfaturi de dozare individualizată.

Epidemiology

Monitorizarea este rezervată unui set definit de agenți - clasic anumiți antimicrobieni, imunosupresoare, anticonvulsivante și câțiva alții - pentru care marjele înguste, toxicitatea severă sau variabilitatea farmacocinetică marcată fac ca măsurarea concentrației să fie valoroasă, nu pentru medicamente în general.

Evidence & guidelines

Ghidurile de consens specifice medicamentului definesc modul în care monitorizarea ar trebui abordată pentru anumiți agenți; de exemplu, ghiduri de consens revizuite abordează monitorizarea vancomicinei bazată pe concentrație și expunere pentru infecții stafilococice rezistente grave. Astfel de ghiduri ancorează țintele și logica de prelevare utilizate în practică.

History

Pe măsură ce au devenit disponibile teste capabile să măsoare concentrațiile de medicamente la sfârșitul secolului al XX-lea, clinicienii au recunoscut că, pentru anumite medicamente cu marjă îngustă, expunerea măsurată a prezis rezultatul mai bine decât doza singură. Monitorizarea a devenit stabilită pentru acei agenți, iar abordarea a evoluat ulterior către ținte bazate pe expunere, susținute de raționament farmacocinetic.

Debates

Ținte de concentrație versus ținte de expunere (AUC)

Pentru unele medicamente monitorizate, există dezbateri dacă o singură concentrație (cum ar fi trough) sau o măsură integrată a expunerii prezice mai bine eficacitatea și toxicitatea; de exemplu, ghidurile de monitorizare a vancomicinei s-au orientat către ținte bazate pe expunere.

Seminal works

• rybak-2020
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

De ce sunt monitorizate doar unele medicamente prin măsurarea concentrației?

Monitorizarea ajută în principal pentru medicamentele cu o fereastră terapeutică îngustă sau cu un metabolism imprevizibil, unde concentrația prezice efectul mai bine decât doza; pentru majoritatea medicamentelor, răspunsul clinic este suficient ghid.

De ce contează momentul prelevării probei de sânge?

Concentrațiile medicamentelor se modifică pe parcursul intervalului de dozare, astfel încât un rezultat este interpretabil doar atunci când proba este prelevată la un moment definit - adesea la starea de echilibru și frecvent ca trough - în raport cu doza.