Monitorizarea terapeutică a medicamentelor cu genotipare

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor cu genotipare combină două surse complementare de informații: concentrațiile măsurate ale medicamentelor, care reflectă ceea ce se întâmplă efectiv la un pacient dat, și genotipul, care prezice cum este probabil ca acel pacient să metabolizeze medicamentul. Împreună, ele urmăresc să interpreteze expunerea mai precis decât oricare dintre măsurători luate separat.

Definition

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor cu genotipare este utilizarea integrată a concentrațiilor măsurate ale medicamentelor și a informațiilor farmacogenetice ale unui pacient pentru a caracteriza și interpreta expunerea la medicamente, utilizând genotipul pentru a prezice fenotipul de metabolizare a medicamentului și concentrațiile măsurate pentru a confirma sau rafina acea așteptare.

Scope

Intrarea în discuție acoperă modul în care genotipul și concentrațiile măsurate sunt utilizate împreună, ce contribuie fiecare și cum genotipul poate ajuta la anticiparea sau explicarea expunerii monitorizate. Este un subiect metodologic despre combinarea fluxurilor de date și nu oferă ținte de concentrație specifice medicamentului sau instrucțiuni individuale de dozare.

Core questions

• Ce adaugă genotipul la monitorizarea bazată pe concentrație?
• Când o concentrație măsurată contrazice o așteptare bazată pe genotip?
• Cum poate genotipul ajuta la interpretarea unei concentrații neașteptate?
• Pentru ce medicamente este cea mai informativă combinarea celor două?

Key concepts

• Concentrația măsurată a medicamentului
• Fenotipul prezis de metabolizare
• Fenoconversie
• Surse complementare de informații
• Interpretarea expunerii neașteptate
• Genotipare pre-emptivă versus reactivă

Mechanisms

Genotipul oferă o așteptare prealabilă privind metabolizarea medicamentului de către un pacient, cum ar fi un statut prezis de metabolizare, disponibil înainte de administrarea oricărei doze. Concentrațiile măsurate oferă o observație directă, specifică momentului, a expunerii, care integrează influențe genetice și non-genetice, inclusiv interacțiuni medicamentoase și funcția organelor. Atunci când cele două sunt în concordanță, încrederea în interpretare crește; atunci când diverg, discrepanța poate fi informativă, indicând, de exemplu, fenoconversia, în care medicamentele cu interacțiune sau boala fac ca un metabolizator genetic normal să se comporte diferit. Combinarea celor două ajută la distingerea determinanților genetici stabili ai expunerii de cei tranzitorii sau de mediu, iar genotipul poate fi obținut pre-emptiv sau ca răspuns la o constatare de monitorizare.

Clinical relevance

Combinarea genotipării cu monitorizarea terapeutică a medicamentelor este o modalitate prin care datele farmacogenomice și de concentrație sunt interpretate în comun în cercetare și practică pentru medicamentele pentru care expunerea este greu de prezis doar din genotip. Această intrare descrie modul în care cele două surse de informații se completează reciproc ca metode; nu este o sursă de ținte de concentrație sau de decizii de tratament individuale.

Evidence & guidelines

Integrarea genotipului în deciziile terapeutice este susținută de programele de orientare ale consorțiilor, inclusiv Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium și Dutch Pharmacogenetics Working Group, care descriu cum genotipul poate fi valorificat, alături de cadre pentru gradarea tăriei dovezilor farmacogenomice; monitorizarea terapeutică a medicamentelor în sine este practica stabilită pe care aceste eforturi o completează.

History

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor a fost utilizată de mult timp pentru medicamentele cu un interval terapeutic îngust. Pe măsură ce farmacogenomica a progresat în anii 2000 și consorțiile de implementare au început să emită ghiduri structurate, genotipul a fost din ce în ce mai luat în considerare alături de concentrațiile măsurate, iar conceptul de fenoconversie a clarificat de ce genotipul și expunerea observată pot diverge.

Debates

Cum ar trebui ponderate genotipul și concentrația măsurată atunci când intră în conflict?

Genotipul reflectă o predispoziție stabilă, în timp ce o concentrație reflectă starea actuală, astfel încât reconcilierea celor două, în special în prezența fenoconversiei, este o provocare interpretativă recunoscută, abordată în ghidurile de implementare.

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

De ce să combinăm genotipul cu concentrațiile măsurate ale medicamentelor?

Genotipul prezice cum ar trebui un pacient să metabolizeze un medicament înainte de dozare, în timp ce o concentrație măsurată arată ce se întâmplă efectiv; împreună, ele interpretează expunerea mai fiabil decât oricare dintre ele separat.

Ce este fenoconversia?

Este atunci când un pacient care este genetic un metabolizator normal se comportă ca un fenotip de metabolizare diferit din cauza unor factori precum medicamentele cu interacțiune sau boala, pe care o concentrație măsurată îi poate dezvălui.