Mecanismos da Patogénese Viral

A patogénese é a cadeia de eventos pela qual uma infeção viral produz doença. Depende não só de como o vírus se replica, mas também de quais células e tecidos atinge, como se dissemina pelo corpo, quanto dano causa diretamente e como a resposta imune do hospedeiro – por vezes protetora, por vezes prejudicial – molda o resultado.

Definition

A patogénese viral é o processo pelo qual um vírus e a resposta do hospedeiro a ele interagem para causar doença, abrangendo a entrada no hospedeiro, a disseminação, o tropismo, a lesão celular e tecidual, e os determinantes da virulência e do desfecho.

Scope

Este tópico abrange o tropismo e as vias de disseminação, os mecanismos de lesão celular e tecidual (efeito citopático direto e dano mediado por imunidade), os determinantes da virulência, o espectro desde a infeção aguda à persistente, e o equilíbrio hospedeiro-vírus que decide se a infeção é eliminada ou causa doença. É material de referência e educacional e explicitamente não é orientação clínica, diagnóstica ou de tratamento.

Core questions

• Como o tropismo e as vias de disseminação determinam quais tecidos um vírus danifica?
• Quando a doença é causada pelo efeito citopático viral direto e quando pela resposta imune do hospedeiro?
• O que determina se uma infeção é eliminada, se torna persistente ou se revela letal?

Key concepts

• Tropismo e direcionamento tecidual
• Vias de entrada e disseminação (local, sanguínea, neural)
• Efeito citopático direto
• Imunopatologia (lesão tecidual mediada por imunidade)
• Determinantes de virulência
• Infeção aguda, latente e crónica (persistente)
• Evasão imune e latência
• Equilíbrio hospedeiro-vírus e desfecho
• Emergência zoonótica e gama de hospedeiros

Mechanisms

Após a entrada numa superfície corporal, um vírus dissemina-se localmente e pode disseminar-se através do sangue ou, para alguns vírus, ao longo dos nervos para atingir órgãos-alvo; o tropismo determina quais tecidos são afetados e, assim, o padrão da doença. A lesão surge por duas vias amplas: efeito citopático direto, no qual a replicação mata ou prejudica a célula infetada, e imunopatologia, na qual a resposta do hospedeiro ao vírus danifica o tecido. O curso da infeção varia de doença aguda e autolimitada a infeção persistente, sendo esta última sustentada por evasão imune, latência ou exaustão da resposta antiviral. A virulência reflete determinantes virais específicos juntamente com fatores do hospedeiro, e o equilíbrio entre a disseminação viral e a defesa do hospedeiro governa se a infeção é eliminada, controlada ou fatal. Novas doenças humanas surgem frequentemente quando os vírus passam de reservatórios animais e se adaptam a um novo hospedeiro.

Clinical relevance

Os mecanismos da patogénese explicam por que diferentes vírus causam doenças características, por que algumas infeções persistem e por que o resultado depende tanto do hospedeiro quanto do vírus. Esta entrada é uma referência conceptual para entender como a doença viral surge; não é uma base para diagnóstico, prognóstico ou tratamento de qualquer indivíduo.

Epidemiology

Os vírus são responsáveis por uma grande fração das doenças infeciosas humanas, incluindo muitas das infeções emergentes registadas nas últimas décadas, uma alta proporção das quais são de origem zoonótica. Vírus com potencial pandémico, como o da gripe, ilustram como as alterações na gama de hospedeiros e na virulência ao nível da patogénese se traduzem em impacto na saúde pública em larga escala.

History

A compreensão da doença viral evoluiu da noção inicial de que os vírus simplesmente matam as células que infetam para uma visão mais ampla que incorpora o tropismo, a disseminação dentro do hospedeiro, a lesão mediada por imunidade e a persistência. O estudo da infeção crónica e latente, da evasão e exaustão imune, e da emergência zoonótica reformulou a patogénese como o produto de uma relação dinâmica hospedeiro-vírus, em vez de apenas a replicação viral.

Debates

Quanta doença viral é causada pela resposta imune em vez do próprio vírus?

Para várias infeções virais, grande parte do dano tecidual resulta da resposta imune do hospedeiro ao vírus (imunopatologia) em vez da morte viral direta, e a contribuição relativa de cada um é uma questão central e específica da infeção na patogénese.

Key figures

• Herbert W. Virgin
• Rafi Ahmed
• Lynn Enquist
• Peter Daszak
• Yoshihiro Kawaoka

Seminal works

• virgin-2009
• jones-2008
• koyuncu-2013

Frequently asked questions

O vírus ou o sistema imunitário causam os sintomas de uma infeção viral?

Depende da infeção. Alguns vírus causam doença principalmente por danificar diretamente as células que infetam, enquanto noutros grande parte da doença provém da resposta imune montada contra o vírus; muitas infeções envolvem ambos.

Por que algumas infeções virais se tornam crónicas?

As infeções persistentes são sustentadas quando um vírus evade ou supera a resposta imune – por exemplo, estabelecendo latência, escondendo-se dos sensores imunes ou levando a resposta antiviral à exaustão – de modo que o vírus não é totalmente eliminado.