Eficácia e Efetividade de Vacinas

A eficácia da vacina é a proteção que uma vacina proporciona sob as condições controladas de um ensaio randomizado, enquanto a efetividade da vacina é a proteção observada quando a vacina é utilizada em populações do mundo real. Ambas expressam a redução proporcional da doença entre pessoas vacinadas em comparação com as não vacinadas, e juntas conectam a imunogenicidade de uma vacina ao benefício clínico e de saúde pública que ela oferece.

Definition

A eficácia da vacina é a redução percentual na incidência da doença em um grupo vacinado em relação a um grupo não vacinado sob condições controladas (ensaio); a efetividade da vacina é a redução análoga estimada a partir de estudos observacionais de vacinas usadas na prática rotineira.

Scope

O tópico abrange as definições de eficácia e efetividade, os desenhos de estudo utilizados para estimar cada uma, a relação entre os correlatos de imunogenicidade e a proteção, e por que a eficácia em ensaios e a efetividade em campo podem diferir. É uma referência metodológica e conceitual para avaliar a evidência de vacinas, não uma orientação sobre escolha ou administração de vacinas.

Core questions

• Como a eficácia e a efetividade da vacina são definidas e estimadas?
• Por que a efetividade em campo pode diferir da eficácia em um ensaio?
• Como os correlatos de imunogenicidade de proteção se relacionam com a eficácia medida?

Key concepts

• Eficácia da vacina (baseada em ensaio)
• Efetividade da vacina (baseada em campo)
• Redução do risco relativo
• Correlatos de proteção
• Desenhos de estudo observacionais (coorte, caso-controle, teste-negativo)
• Efeitos diretos versus indiretos (de rebanho)

Mechanisms

A eficácia é estimada em ensaios clínicos randomizados como um menos a razão da incidência da doença em grupos vacinados para não vacinados, isolando o efeito da vacina por randomização. A efetividade é estimada após o licenciamento usando desenhos observacionais — coorte, caso-controle e estudos de teste-negativo — que devem lidar com fatores de confusão e vieses que os ensaios evitam. O trabalho de Plotkin liga essas medidas clínicas à imunogenicidade, estabelecendo correlatos de proteção: quando um marcador imunológico mensurável prediz de forma confiável a proteção, os dados de imunogenicidade podem servir de ponte para a eficácia esperada. As diferenças entre eficácia e efetividade surgem de fatores do mundo real, como adesão, armazenamento, saúde da população, cepas circulantes e diminuição da imunidade; Halloran e colegas estabeleceram os desenhos formais e os parâmetros para medir esses efeitos.

Clinical relevance

Distinguir eficácia de efetividade ajuda os leitores a interpretar por que uma vacina que teve bom desempenho em ensaios pode mostrar proteção diferente na prática, e como os correlatos de proteção permitem que novas vacinas sejam avaliadas. Esta entrada explica como a proteção é definida e medida no nível do desenho do estudo e da evidência; não é uma base para decisões individuais de vacinação, que seguem os esquemas e diretrizes atuais.

Epidemiology

Os estudos de efetividade também capturam fenômenos em nível populacional que os ensaios podem não abranger, incluindo a proteção indireta (de rebanho) de pessoas não vacinadas quando a cobertura é alta. As estimativas de efetividade informam a política de imunização, o momento dos reforços e as respostas à diminuição da imunidade ou à mudança de cepa, e são rotineiramente atualizadas à medida que os dados do mundo real se acumulam.

History

A avaliação de campo de vacinas evoluiu de estudos observacionais iniciais de varíola e outras vacinas para uma disciplina formal à medida que ensaios randomizados e desenhos observacionais padronizados foram desenvolvidos no século XX. A articulação dos correlatos de proteção e a codificação do desenho de estudos de vacinas no final do século XX e início do século XXI deram à eficácia e efetividade uma base metodológica rigorosa.

Debates

Como a efetividade deve ser estimada quando os ensaios não são viáveis?

Desenhos observacionais, como estudos de caso-controle e teste-negativo, estimam a efetividade após o licenciamento, mas são vulneráveis a fatores de confusão e viés de seleção; a escolha e interpretação do desenho é um julgamento metodológico central na avaliação de vacinas.

Key figures

• Stanley Plotkin
• M. Elizabeth Halloran
• Ira Longini

Seminal works

• plotkin-2008
• plotkin-2010
• halloran-2010

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre eficácia e efetividade da vacina?

A eficácia é a proteção medida em um ensaio randomizado controlado, enquanto a efetividade é a proteção observada quando a vacina é usada na prática diária. A efetividade é frequentemente um pouco menor porque as condições do mundo real — adesão, armazenamento, saúde da população, cepas circulantes — diferem do ambiente do ensaio.

Por que um correlato de proteção pode ser usado em vez de um novo ensaio de eficácia?

Quando um marcador imunológico, como um título de anticorpos, prediz de forma confiável a proteção, demonstrar que uma vacina nova ou modificada atinge esse marcador pode substituir um ensaio de eficácia completo. Essa ponte depende da validação do correlato em relação à proteção clínica.