Imunidade de Células T

A imunidade de células T é o braço celular da resposta imune adaptativa, na qual os linfócitos T reconhecem antígenos apresentados em moléculas de MHC e auxiliam outras células imunes ou eliminam diretamente as células infectadas. Em vacinologia, ela sustenta a proteção contra patógenos que os anticorpos sozinhos não conseguem controlar e molda o auxílio que impulsiona respostas duradouras de anticorpos e de memória.

Definition

A imunidade de células T é o componente da imunidade adaptativa mediado por linfócitos T que reconhecem antígenos peptídicos apresentados por moléculas do complexo principal de histocompatibilidade, compreendendo células auxiliares CD4+ que orquestram a resposta e células citotóxicas CD8+ que eliminam células infectadas.

Scope

O tópico abrange as células T auxiliares CD4+ e as células T citotóxicas CD8+, como elas são ativadas e se diferenciam, o conceito de qualidade de células T (polifuncionalidade) na proteção e por que as respostas de células T são importantes para vacinas contra patógenos intracelulares e crônicos. É uma referência mecanicista e conceitual, não uma orientação sobre a medição de respostas de células T em pacientes individuais.

Core questions

• Como as células T CD4+ e CD8+ são ativadas e diferenciadas após a vacinação?
• Quais características de uma resposta de células T (magnitude, qualidade, fenótipo) se relacionam com a proteção?
• Para quais vacinas e patógenos a imunidade celular é decisiva, em vez de apenas anticorpos?

Key concepts

• Células T auxiliares CD4+
• Células T citotóxicas CD8+
• Apresentação de antígeno restrita ao MHC
• Polifuncionalidade de células T (qualidade)
• Diferenciação Th1 / Th2 / Tfh
• Proteção mediada por células contra patógenos intracelulares

Mechanisms

As células apresentadoras de antígenos exibem peptídeos derivados de patógenos em MHC classe II para células T CD4+ e classe I para células T CD8+; com coestimulação e sinais de citocinas apropriados, as células T ingênuas proliferam e se diferenciam em subconjuntos efetores. As células CD4+ polarizam-se em linhagens auxiliares (incluindo células auxiliares foliculares que impulsionam a maturação da afinidade de anticorpos), enquanto as células CD8+ tornam-se linfócitos citotóxicos que eliminam células infectadas. Seder e colegas enfatizaram que a qualidade da resposta de células T — particularmente células polifuncionais que produzem múltiplas citocinas — pode ser tão importante quanto sua magnitude para a proteção, e Farber e colegas descreveram como as células T de memória humanas são geradas e distribuídas entre os compartimentos teciduais.

Clinical relevance

A imunidade de células T explica por que a proteção contra alguns patógenos, especialmente infecções intracelulares e crônicas, depende de resultados celulares em vez de humorais, e por que algumas avaliações de vacinas incluem ensaios de células T. Esta entrada descreve a resposta celular no nível do mecanismo e da evidência; não é uma base para solicitar ou interpretar testes de células imunes em cuidados individuais.

Epidemiology

Para patógenos como Mycobacterium tuberculosis e várias infecções virais, a imunidade celular é central para o controle, e o desenvolvimento de vacinas para esses alvos avalia as respostas de células T juntamente ou em vez de anticorpos. A estrutura de Plotkin observa que, para um subconjunto de vacinas, um correlato celular, em vez de um título de anticorpos, reflete melhor a proteção.

History

A distinção entre imunidade humoral e mediada por células surgiu em meados do século XX, e o reconhecimento da restrição de MHC na década de 1970 estabeleceu como as células T veem o antígeno. Trabalhos posteriores sobre subconjuntos de células auxiliares, função efetora citotóxica e a qualidade polifuncional das respostas de células T conectaram a imunologia celular ao design racional de vacinas.

Debates

A avaliação da vacina deve depender da magnitude ou da qualidade das células T?

O número total de células T antígeno-específicas nem sempre prevê a proteção; a qualidade da resposta, incluindo a polifuncionalidade e a localização tecidual, pode ser mais informativa, complicando a escolha de um correlato celular de proteção.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

Como a imunidade de células T difere da imunidade por anticorpos?

A imunidade por anticorpos (humoral) é mediada por anticorpos solúveis que agem sobre patógenos e toxinas fora das células, enquanto a imunidade de células T é mediada por células: as células T CD8+ eliminam células infectadas e as células T CD4+ coordenam a resposta mais ampla. Os dois braços são complementares, e muitas vacinas envolvem ambos.

Por que algumas vacinas visam as respostas de células T?

Para patógenos que vivem dentro das células ou causam infecção crônica, os anticorpos podem ser insuficientes, então a proteção depende das células T que reconhecem e eliminam as células infectadas. Vacinas contra esses alvos são projetadas e avaliadas com a imunidade celular em mente.