Imunidade Mediada por Células e Resposta de Células T

A imunidade mediada por células é o braço da resposta imune adaptativa realizada por células T, em vez de por anticorpos. Vacinas que induzem respostas de células T podem apoiar uma proteção que os anticorpos sozinhos não explicam totalmente, particularmente contra patógenos intracelulares e no controle da gravidade da doença e da durabilidade da imunidade.

Definition

A imunidade mediada por células é a proteção adaptativa mediada por linfócitos T, principalmente células T auxiliares CD4+ que coordenam as respostas imunes e células T citotóxicas CD8+ que eliminam células infectadas, juntamente com as células T de memória que sustentam essas respostas.

Scope

O tópico abrange as respostas de células T que as vacinas provocam, incluindo células T auxiliares e citotóxicas e memória imunológica, como essas respostas são medidas e como elas complementam a proteção baseada em anticorpos. É um tratamento de referência do mecanismo imune, não uma orientação clínica.

Core questions

• Quais respostas de células T uma vacina induz e quais papéis as células T auxiliares e citotóxicas desempenham?
• Como a imunidade mediada por células é medida?
• Como a imunidade de células T complementa as respostas de anticorpos na proteção e durabilidade?

Key concepts

• Células T auxiliares CD4+
• Células T citotóxicas CD8+
• Células T auxiliares foliculares (Tfh)
• Células T de memória
• Apresentação de antígenos (MHC)
• Ensaios de células T (ELISpot, coloração intracelular de citocinas)
• Complementaridade com a imunidade humoral

Key theories

Ajuda das células T para a imunidade humoral

As células T auxiliares foliculares (Tfh) fornecem a ajuda que as células B necessitam dentro dos centros germinativos para gerar anticorpos de alta afinidade e memória duradoura, ligando a imunidade mediada por células e humoral para que as respostas das células T moldem a qualidade da resposta de anticorpos.

Mechanisms

Os antígenos da vacina são apresentados às células T via moléculas de MHC, ativando as células T auxiliares CD4+ que coordenam a resposta imune e as células T citotóxicas CD8+ que reconhecem e matam as células infectadas. As células T auxiliares, especialmente o subtipo folicular, apoiam as células B na produção de anticorpos de alta afinidade, enquanto as células T de memória persistem para permitir uma rápida recordação. Estudos de SARS-CoV-2 documentaram respostas coordenadas de anticorpos e células T e mostraram que a memória das células T pode persistir por meses, ilustrando o papel da imunidade celular juntamente com os anticorpos.

Clinical relevance

A imunidade mediada por células faz parte de como a proteção induzida por vacinas é compreendida e medida, particularmente para patógenos onde os anticorpos sozinhos são insuficientes e para a durabilidade da proteção. O tópico descreve os mecanismos imunes e sua avaliação; é material de referência e não uma base para decisões clínicas individuais.

Epidemiology

As respostas de células T são frequentemente mais difíceis e caras de medir em larga escala do que os anticorpos, portanto, a imunidade celular tem sido caracterizada em estudos mecanísticos menores, em vez de grandes levantamentos. O interesse na imunidade de células T cresce quando os níveis de anticorpos diminuem ou quando patógenos variantes evitam o reconhecimento de anticorpos, enquanto os alvos das células T permanecem mais conservados.

Evidence & guidelines

Os princípios gerais são resumidos em revisões de vacinologia e em sínteses imunológicas da biologia das células T, com dados humanos detalhados de estudos da imunidade adaptativa ao SARS-CoV-2. Estas são sínteses de referência e estudos de pesquisa, em vez de diretrizes prescritivas.

History

A distinção entre imunidade mediada por células e humoral foi estabelecida através da imunologia do século XX, e os papéis das células T auxiliares e citotóxicas e da apresentação de antígenos restrita ao MHC foram progressivamente definidos. A pandemia de COVID-19 impulsionou estudos humanos detalhados das respostas de células T induzidas por vacinas e infecções e sua persistência, renovando a atenção à imunidade celular na vacinologia.

Debates

As respostas de células T podem servir como correlatos de proteção?

A imunidade de células T claramente contribui para a proteção e durabilidade, mas as medições de células T são mais difíceis de padronizar e escalar do que os títulos de anticorpos, portanto, estabelecer correlatos celulares de proteção permanece mais desafiador.

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Shane Crotty
• Carola G. Vinuesa
• Stanley A. Plotkin

Seminal works

• rydyznski-moderbacher-2020
• dan-2021
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Como a imunidade mediada por células difere da imunidade mediada por anticorpos?

A imunidade mediada por anticorpos (humoral) utiliza anticorpos produzidos por células B para ligar e neutralizar patógenos, enquanto a imunidade mediada por células utiliza células T para coordenar a resposta e para matar células que já estão infectadas; os dois braços trabalham em conjunto.

Por que a imunidade de células T é importante para as vacinas se os anticorpos são medidos com mais frequência?

As células T podem ajudar a controlar a gravidade da doença, apoiar a memória duradoura e visar partes de um patógeno que são mais conservadas entre as variantes, de modo que podem contribuir para a proteção mesmo quando os níveis de anticorpos caem ou quando os anticorpos reconhecem uma variante menos bem.