Sistemas de Neurotransmissores (Serotonina, Dopamina, GABA, Glutamato)

Os sistemas de neurotransmissores são as redes de sinalização química através das quais os neurónios comunicam. Quatro sistemas são centrais para a neurobiologia psiquiátrica: serotonina e dopamina (monoaminas moduladoras que moldam o humor, a recompensa e a motivação) e GABA e glutamato (os principais transmissores inibitórios e excitatórios do cérebro que estabelecem o equilíbrio da atividade neural). Perturbações nestes sistemas estão implicadas em transtornos do humor, ansiedade e psicóticos, e a maioria dos medicamentos psicotrópicos atua sobre eles.

Definition

Os sistemas de neurotransmissores são populações organizadas de neurónios definidas pelo mensageiro químico que libertam — aqui serotonina, dopamina, ácido gama-aminobutírico (GABA) e glutamato — juntamente com os recetores e transportadores através dos quais esse mensageiro atua.

Scope

Este tópico introduz os quatro sistemas de neurotransmissores mais estudados em psiquiatria, as amplas funções comportamentais e cognitivas associadas a cada um, e como as hipóteses químicas clássicas de doença mental surgiram e foram posteriormente qualificadas por evidências. Abrange conceitos a um nível de referência e não aborda dosagem ou tratamento individualizado.

Core questions

• Que funções comportamentais e cognitivas estão associadas a cada um destes sistemas?
• Como surgiram as hipóteses monoaminérgicas da depressão e da psicose, e por que são agora consideradas incompletas?
• Como a sinalização excitatória (glutamato) e inibitória (GABA) mantém o equilíbrio da atividade cerebral?

Key concepts

• Serotonina (5-HT)
• Dopamina
• GABA (transmissor inibitório)
• Glutamato (transmissor excitatório)
• Equilíbrio excitatório-inibitório
• Recetores, transportadores e recaptação
• Modulação monoaminérgica do humor e recompensa

Key theories

Hipótese monoaminérgica da depressão

A proposta clássica de que a depressão resulta de uma deficiência de neurotransmissores monoaminérgicos, especialmente serotonina e noradrenalina, derivada dos efeitos no humor de fármacos que alteram os níveis de monoaminas; permanece historicamente importante, mas é agora considerada uma explicação incompleta da biologia da depressão.

Hipótese dopaminérgica da psicose

A proposta de que a transmissão dopaminérgica excessiva ou desregulada, particularmente nas vias mesolímbicas, contribui para os sintomas psicóticos, baseada na ação bloqueadora da dopamina dos fármacos antipsicóticos e refinada ao longo do tempo para enfatizar a especificidade regional e de circuito.

Mechanisms

A serotonina e a dopamina são monoaminas libertadas de pequenos núcleos do tronco cerebral e do mesencéfalo cujos axónios se projetam amplamente, modulando o humor, a recompensa, a motivação e a cognição, em vez de transportarem sinais rápidos ponto a ponto. GABA e glutamato, pelo contrário, medeiam a maioria da transmissão sináptica rápida: o glutamato excita e o GABA inibe, e o equilíbrio entre eles molda a atividade da rede, a plasticidade e o processamento de informação. Muitos fármacos psicotrópicos atuam alterando estes sistemas — por exemplo, bloqueando a recaptação ou os transportadores de monoaminas, ou atuando nos recetores de glutamato ou GABA — razão pela qual as hipóteses químicas de doença psiquiátrica foram originalmente inferidas dos efeitos dos fármacos. As abordagens contemporâneas enfatizam que as alterações de monoaminas são um nó dentro de mecanismos mais amplos de circuito e plasticidade, em vez de serem a explicação completa (Berton & Nestler, 2006).

Clinical relevance

Estes sistemas são os alvos da maioria dos medicamentos antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos e estabilizadores de humor, pelo que a sua compreensão é central para interpretar como se pensa que tais tratamentos funcionam. Esta entrada descreve mecanismos para referência e educação e não é uma orientação para prescrição ou para qualquer decisão de tratamento individual.

History

O interesse moderno nos sistemas de neurotransmissores em psiquiatria data das décadas de 1950 e 1960, quando observações de que a reserpina poderia induzir depressão e que os fármacos antipsicóticos bloqueavam a dopamina levaram às hipóteses de monoaminas e dopamina para transtornos do humor e psicose. Ao longo das décadas subsequentes, estas hipóteses foram repetidamente qualificadas à medida que se acumulavam evidências de que as alterações de neurotransmissores por si só não explicam totalmente a doença, desviando a atenção para a sinalização a jusante, a neuroplasticidade e os mecanismos glutamatérgicos.

Debates

A hipótese monoaminérgica é suficiente para explicar a depressão?

A ação terapêutica tardia dos antidepressivos que visam as monoaminas e os limites do modelo de deficiência de serotonina levaram muitos investigadores a ver as alterações de monoaminas como parte de um quadro mais amplo envolvendo plasticidade, stress e sinalização glutamatérgica, em vez da causa primária.

Key figures

• Eric Nestler
• Arvid Carlsson
• Solomon Snyder

Seminal works

• berton-nestler-2006
• nestler-carlezon-2006
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre GABA e glutamato?

O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro e o GABA o seu principal inibitório; o equilíbrio entre a sua sinalização estabelece o nível geral de atividade neural e é importante para o funcionamento cerebral normal.

A baixa serotonina causa depressão?

A ideia simples de que a depressão é causada por uma deficiência de serotonina é agora considerada incompleta; a serotonina é um dos vários sistemas interativos envolvidos, e os modelos atuais enfatizam mecanismos mais amplos de circuito e plasticidade.