Neurobiologia da Doença Psiquiátrica

A neurobiologia da doença psiquiátrica é o estudo de como a biologia cerebral — neurotransmissão, regulação neuroendócrina, circuitos neurais, sinalização imune e a interação entre genes e ambiente — se relaciona com transtornos de humor, pensamento e comportamento. Ela trata condições como depressão, transtornos de ansiedade, esquizofrenia e transtorno bipolar como expressões de sistemas cerebrais desregulados, ao mesmo tempo em que reconhece que nenhuma lesão biológica isolada explica completamente qualquer diagnóstico psiquiátrico maior.

Definition

A neurobiologia da doença psiquiátrica é o ramo da psiquiatria biológica que investiga os mecanismos moleculares, celulares, de nível de circuito, neuroendócrinos, imunes e genéticos hipotetizados como subjacentes aos transtornos mentais.

Scope

Esta área orienta o leitor sobre os principais níveis biológicos nos quais a doença psiquiátrica tem sido estudada: neurotransmissão química, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) do estresse, circuitos cerebrais de grande escala para emoção e cognição, processos neuroinflamatórios e a influência combinada da predisposição genética e da exposição ambiental. É um mapa conceitual para os tópicos detalhados aninhados abaixo dele, elaborado para educação e referência, e não como orientação clínica.

Sub-topics

• Circuitos Cerebrais e Regulação Emocional
• Fatores Genéticos e Ambientais na Doença Psiquiátrica
• Eixo Hipotalâmico-Hipófise-Adrenal (HPA) e Resposta ao Estresse
• Neuroinflamação e Doença Psiquiátrica
• Sistemas de Neurotransmissores (Serotonina, Dopamina, GABA, Glutamato)

Core questions

• Quais sistemas cerebrais são alterados nos principais transtornos psiquiátricos, e essas alterações são causas, consequências ou correlatos da doença?
• Como a predisposição genética e a adversidade ambiental se combinam para moldar o risco?
• Por que os achados biológicos raramente se alinham claramente com categorias diagnósticas únicas?

Key concepts

• Neurotransmissão e os sistemas de monoaminas
• Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e estresse
• Circuitos neurais relacionados à emoção e cognição
• Neuroinflamação
• Interação gene-ambiente
• Heterogeneidade diagnóstica e a ausência de biomarcadores únicos
• Neuroplasticidade

Mechanisms

Nos tópicos aqui reunidos, a doença psiquiátrica é estudada como uma perturbação da comunicação dentro e entre os sistemas cerebrais. A sinalização química através da serotonina, dopamina, GABA e glutamato molda o humor, a recompensa e a cognição; o eixo HPA governa a resposta hormonal do corpo ao estresse e é frequentemente desregulado em transtornos de humor e ansiedade; circuitos distribuídos que ligam o córtex pré-frontal, a amígdala e o estriado apoiam a regulação emocional e a recompensa; a sinalização imune e inflamatória pode influenciar a função cerebral e o comportamento; e a variação genética interage com as exposições ambientais para estabelecer a vulnerabilidade. Esses mecanismos são parcialmente sobrepostos e interagem, em vez de serem independentes, o que é uma das razões pelas quais os achados biológicos transcendem as fronteiras diagnósticas (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

A compreensão da neurobiologia da doença psiquiátrica sustenta como clínicos e pesquisadores interpretam a base biológica dos transtornos mentais e como os tratamentos são concebidos. Esta área descreve mecanismos e evidências em um nível de referência; ela explica como a doença e o tratamento são estudados e não é uma base para diagnóstico individual ou para selecionar ou ajustar qualquer tratamento específico.

Epidemiology

Os transtornos psiquiátricos estão entre os principais contribuintes globais para os anos vividos com incapacidade, e sua agregação familiar e herdabilidade parcial há muito motivam a busca por mecanismos biológicos. Estudos genômicos em larga escala mostram que transtornos comuns como a esquizofrenia são altamente poligênicos, com centenas de loci genéticos, cada um contribuindo com um pequeno efeito (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

As abordagens biológicas para a doença mental expandiram-se acentuadamente em meados do século XX, após a descoberta de que drogas que afetavam a neurotransmissão de monoaminas alteravam o humor e a psicose, dando origem a hipóteses químicas de depressão e esquizofrenia. Décadas posteriores ampliaram o campo para sistemas de estresse neuroendócrinos, neuroimagem de circuitos, imunologia e genômica, enquanto um tema recorrente tem sido o reconhecimento de que explicações de mecanismo único são insuficientes para transtornos complexos e heterogêneos.

Debates

Os achados biológicos respeitam as categorias diagnósticas?

Achados genéticos e de nível de circuito frequentemente cruzam as fronteiras dos diagnósticos DSM/CID, gerando debate sobre se estruturas baseadas em mecanismos ou dimensionais capturam melhor a doença psiquiátrica do que diagnósticos categóricos.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Existe uma única anormalidade cerebral que causa a doença psiquiátrica?

Não. Os principais transtornos psiquiátricos são entendidos como resultantes de perturbações em múltiplos sistemas cerebrais interativos e da combinação de muitas influências genéticas e ambientais, e nenhuma lesão ou biomarcador único define qualquer diagnóstico comum.

Como esta área se relaciona com a psiquiatria clínica?

Ela fornece o pano de fundo mecanicista e científico que informa como os transtornos mentais e seus tratamentos são compreendidos, mas é material de referência e educacional, não um conselho clínico para qualquer indivíduo.