Neurotoxicidade

Neurotoxicidade é a lesão do sistema nervoso central ou periférico causada por drogas, metais, solventes, pesticidas ou outras substâncias químicas. Como os neurônios maduros têm capacidade limitada de regeneração e o cérebro em desenvolvimento é especialmente sensível, a lesão neurotóxica pode ser duradoura e é uma preocupação central tanto da toxicologia clínica quanto ambiental.

Definition

Neurotoxicidade é a lesão estrutural ou funcional do sistema nervoso central ou periférico resultante da exposição a uma droga, metal, solvente, pesticida ou outro agente químico.

Scope

Este tópico aborda por que o sistema nervoso é vulnerável a lesões químicas, os principais alvos dentro do sistema nervoso (neurônios, axônios, mielina e transmissão sináptica), neurotóxicos representativos e a sensibilidade especial do cérebro em desenvolvimento. É uma entrada de referência e educacional, não uma orientação clínica.

Core questions

• O que torna os neurônios e suas estruturas de suporte vulneráveis a lesões químicas?
• Quais alvos do sistema nervoso — corpo celular, axônio, mielina ou sinapse — são afetados por diferentes neurotóxicos?
• Por que o sistema nervoso em desenvolvimento é especialmente suscetível?
• Como os efeitos neurotóxicos sutis são detectados e atribuídos a uma exposição?

Key concepts

• Neuronopatia, axonopatia e mielinopatia
• Penetração da barreira hematoencefálica
• Excitotoxicidade
• Interferência na transmissão sináptica
• Neurotoxicidade do desenvolvimento
• Regeneração neuronal limitada

Mechanisms

O sistema nervoso é parcialmente protegido pela barreira hematoencefálica, mas substâncias químicas lipofílicas e alguns agentes transportados a alcançam e, uma vez lesionados, os neurônios maduros regeneram-se mal. Os neurotóxicos agem em alvos distintos: alguns matam os corpos celulares neuronais (neuronopatia), alguns lesionam axônios longos (axonopatia, frequentemente produzindo neuropatia periférica dependente do comprimento), alguns danificam a mielina (mielinopatia) e alguns interrompem a neurotransmissão, por exemplo, a inibição da acetilcolinesterase por organofosforados. O cérebro em desenvolvimento é singularmente vulnerável porque o momento da exposição pode interromper a migração celular, a diferenciação e os processos de formação de conexões que não terão outra oportunidade de ocorrer normalmente (Grandjean & Landrigan, 2006; Spencer & Schaumburg, 2000).

Clinical relevance

A neurotoxicidade subjaz aos efeitos adversos de certas medicações, exposições ocupacionais e ambientais, e venenos, e é um foco de testes de segurança para drogas e produtos químicos industriais. A compreensão dos alvos e do momento da lesão neurotóxica informa como as exposições são avaliadas. Esta entrada explica como a neurotoxicidade é compreendida; não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

Um corpo de evidências liga a exposição durante o desenvolvimento a certas substâncias químicas industriais e metais a danos no neurodesenvolvimento, e o número de substâncias químicas reconhecidas como neurotóxicos do desenvolvimento tem crescido à medida que tais exposições têm sido estudadas, levando a apelos por testes preventivos mais rigorosos (Grandjean & Landrigan, 2006).

History

Episódios clássicos de envenenamento humano — chumbo, metilmercúrio, organofosforados e certos solventes — estabeleceram o campo da neurotoxicologia clínica e moldaram seus conceitos de lesão axonal e do desenvolvimento. Revisões sobre neurotoxicidade do desenvolvimento mais tarde redefiniram as exposições de baixo nível na primeira infância como uma preocupação de saúde pública (Grandjean & Landrigan, 2006).

Debates

Quão preventiva deve ser a regulamentação química em relação à neurotoxicidade do desenvolvimento?

Como os efeitos neurotóxicos do desenvolvimento podem ser sutis, tardios e difíceis de estudar, há um debate sobre quanto peso dar a evidências humanas limitadas e se os testes e a regulamentação deveriam ser mais preventivos.

Key figures

• Philippe Grandjean
• Philip Landrigan
• Peter Spencer
• Herbert Schaumburg

Seminal works

• grandjean-2006
• spencer-schaumburg-2000

Frequently asked questions

Por que a lesão neurotóxica pode ser permanente?

Os neurônios maduros têm capacidade limitada de regeneração, e os danos que ocorrem durante o desenvolvimento do sistema nervoso podem interromper processos como a migração celular e a formação de conexões que não se repetem mais tarde, portanto, alguns efeitos neurotóxicos são duradouros.

Quais são as principais formas pelas quais as substâncias químicas lesionam o sistema nervoso?

Diferentes neurotóxicos visam diferentes estruturas — o corpo celular neuronal, o axônio, a bainha de mielina ou a transmissão sináptica — razão pela qual seus efeitos clínicos diferem, embora todos sejam formas de neurotoxicidade.