Neuroinflamação e Doença Psiquiátrica

Neuroinflamação refere-se à atividade imune e inflamatória dentro do cérebro, incluindo as respostas da micróglia e os efeitos de moléculas de sinalização inflamatória circulantes chamadas citocinas. Um crescente corpo de pesquisa liga a inflamação elevada à depressão e outras condições psiquiátricas, baseando-se na observação de que a ativação imune pode produzir alterações de humor, motivação e cognição que se assemelham a sintomas depressivos.

Definition

No contexto psiquiátrico, a neuroinflamação denota a ativação do maquinário imune do cérebro (notavelmente a micróglia) e a influência de mediadores inflamatórios periféricos e centrais, como as citocinas, na função neural e no comportamento.

Scope

Este tópico introduz os processos imunes e inflamatórios estudados em psiquiatria — citocinas, micróglia e as vias de comunicação cérebro-imune — e as evidências que conectam a inflamação ao humor e transtornos relacionados. É um material de referência que descreve mecanismos e associações e não recomenda tratamento anti-inflamatório ou qualquer outro.

Core questions

• Como a ativação imune fora do cérebro pode afetar o humor e o comportamento?
• Que papéis as citocinas e a micróglia desempenham nos modelos inflamatórios propostos de depressão?
• A inflamação é uma causa, consequência ou marcador de doença psiquiátrica?

Key concepts

• Citocinas e sinalização pró-inflamatória
• Micróglia
• Comportamento de doença
• Comunicação imune periférica-central
• Inflamação e o eixo HPA
• Estresse, imunidade e resiliência

Key theories

Hipótese das citocinas (inflamatória) da depressão

A proposta de que as citocinas pró-inflamatórias contribuem para a fisiopatologia da depressão, alterando o metabolismo de neurotransmissores, a função neuroendócrina e os circuitos neurais, apoiada por observações de que a ativação imune pode induzir um 'comportamento de doença' semelhante à depressão.

Comportamento de doença como modelo de depressão

A estrutura de que a resposta comportamental coordenada à infecção — retraimento, fadiga, anedonia e alteração do apetite, impulsionada por citocinas que sinalizam ao cérebro — se sobrepõe aos sintomas depressivos e oferece uma ponte mecanicista entre a ativação imune e o transtorno do humor.

Mechanisms

Sinais inflamatórios podem atingir e influenciar o cérebro por várias vias, incluindo sinalização humoral através de regiões circunventriculares, transporte ativo de citocinas e vias neurais (vagal). Dentro do cérebro, a micróglia e a sinalização de citocinas podem alterar o metabolismo de neurotransmissores — por exemplo, desviando o triptofano para a via da quinurenina e afetando a serotonina e o glutamato — e interagir com o eixo HPA do estresse e circuitos neurais que governam o humor e a motivação. A ativação imune experimental e clínica pode induzir o 'comportamento de doença' que se assemelha a sintomas depressivos, e o próprio estresse pode mobilizar respostas imunes, ligando o estresse psicológico, a inflamação e a vulnerabilidade ou resiliência (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

A inflamação é estudada como um fator contribuinte e um potencial marcador de depressão e transtornos relacionados, e informa a pesquisa sobre subtipos de doenças relacionados à imunidade. Esta entrada resume mecanismos e associações para referência e educação; não é uma base para o uso de agentes anti-inflamatórios ou qualquer outra intervenção em um indivíduo.

Epidemiology

Níveis elevados de marcadores inflamatórios foram relatados em subgrupos de pacientes com depressão e outros transtornos psiquiátricos, e a inflamação parece caracterizar alguns, mas não todos os indivíduos afetados, consistente com a heterogeneidade biológica dentro das categorias diagnósticas (Miller & Raison, 2016).

History

O interesse nos mecanismos imunes em psiquiatria cresceu a partir de observações de meados a fins do século XX de que infecções e tratamentos ativadores do sistema imunológico poderiam provocar sintomas depressivos, e de trabalhos em animais sobre o 'comportamento de doença'. A partir dos anos 1990 e 2000, a hipótese das citocinas na depressão formalizou essas ideias, e o campo se expandiu para abranger a micróglia, as interações estresse-imunidade e a busca por subtipos de doenças relacionados à inflamação.

Debates

A inflamação causa doença psiquiátrica ou apenas a acompanha?

As associações entre marcadores inflamatórios e depressão são bem documentadas, mas a causalidade, a direção e quais pacientes são afetados permanecem debatidas; a inflamação parece relevante para um subconjunto de casos, em vez de para todas as doenças psiquiátricas.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

O que é 'comportamento de doença' e como ele se relaciona com a depressão?

O comportamento de doença é o conjunto de fadiga, retraimento, redução do apetite e perda de interesse que acompanha a infecção, impulsionado pela sinalização de citocinas ao cérebro; sua sobreposição com os sintomas depressivos é uma razão fundamental pela qual a inflamação é estudada em transtornos do humor.

Todas as pessoas com depressão apresentam inflamação elevada?

Não. Marcadores inflamatórios elevados são observados em algumas, mas não em todas as pessoas com depressão, o que se alinha com a visão de que a depressão é biologicamente heterogênea e que a inflamação é relevante para um subgrupo de pacientes.