Mioglobina e Creatina Quinase-MB

A mioglobina e a isoenzima MB da creatina quinase são os marcadores de necrose miocárdica de geração anterior. A mioglobina eleva-se muito precocemente, mas não é específica do coração, enquanto a CK-MB é mais orientada para o coração, mas foi largamente substituída pela troponina; juntas, elas ilustram o equilíbrio entre a liberação precoce e a especificidade cardíaca que moldou a história dos biomarcadores cardíacos.

Definition

A mioglobina é uma pequena proteína heme ligadora de oxigênio do músculo cardíaco e esquelético que é liberada rapidamente após lesão muscular, e a creatina quinase-MB é a isoenzima da creatina quinase enriquecida no miocárdio; ambas vazam para a circulação após necrose miocárdica e são medidas por imunoensaio como marcadores de lesão muscular e cardíaca.

Scope

Este tópico aborda a bioquímica da mioglobina e da creatina quinase-MB, sua cinética de liberação após lesão miocárdica, sua especificidade tecidual e as razões pelas quais a troponina as substituiu como marcador de necrose preferencial. Ele trata ambos como analitos da bioquímica clínica; seus papéis relativos são descritos como evidência, e não como instruções diagnósticas.

Core questions

• Por que a mioglobina se eleva mais cedo após a lesão do que outros marcadores cardíacos?
• O que confere à CK-MB sua relativa orientação cardíaca e por que ela não é totalmente específica?
• Como a cinética de liberação desses marcadores se compara à da troponina?
• Por que a troponina substituiu largamente a CK-MB na bioquímica cardíaca?
• Em que situações residuais esses marcadores mais antigos ainda podem informar a medição?

Key concepts

• Mioglobina como um marcador precoce, mas não específico
• Isoenzimas da creatina quinase (CK-MM, CK-MB, CK-BB)
• Ensaios de massa versus atividade de CK-MB
• Cinética de liberação: elevação precoce e depuração rápida
• Especificidade tecidual e sobreposição com o músculo esquelético
• Índice cardíaco relativo (CK-MB para CK total)
• Substituição pela troponina cardíaca

Mechanisms

A mioglobina é uma proteína heme citosólica de baixo peso molecular presente tanto no músculo cardíaco quanto no esquelético; seu pequeno tamanho permite que ela se difunda rapidamente para fora dos miócitos lesionados, sendo, portanto, um dos marcadores mais precoces a se elevar, mas a mesma abundância no músculo esquelético a torna não específica para o coração. A creatina quinase é uma enzima dimérica que existe como isoenzimas MM, MB e BB; a forma MB é relativamente enriquecida no miocárdio, de modo que sua aparição aponta mais para lesão cardíaca, embora o músculo esquelético também contenha alguma CK-MB, limitando a especificidade. Os ensaios de massa de CK-MB melhoraram os métodos mais antigos baseados na atividade. Ambos os marcadores se elevam e são eliminados mais rapidamente do que a troponina, razão pela qual foram historicamente valorizados para detecção precoce e para estimar o reinfarto, antes que os ensaios de troponina de alta sensibilidade oferecessem detecção mais precoce e muito maior especificidade cardíaca.

Clinical relevance

A mioglobina e a CK-MB são principalmente de importância histórica e educacional agora que a troponina domina, mas a compreensão de sua cinética e especificidade esclarece por que a troponina se tornou o marcador de necrose de referência. Esta entrada descreve sua bioquímica como evidência; não fornece limiares diagnósticos ou orientação de tratamento para pacientes individuais.

Evidence & guidelines

Trabalhos sobre limites de referência para massa de CK-MB (Apple et al., 2003) e discussão comparativa de marcadores cardíacos (Maynard et al., 2000) documentam a análise desses marcadores, enquanto a Quarta Definição Universal de Infarto do Miocárdio (Thygesen et al., 2018) posiciona a troponina como o biomarcador preferencial, com a CK-MB sendo uma alternativa aceitável apenas quando a troponina não está disponível.

History

A creatina quinase e sua isoenzima MB foram pilares da bioquímica do infarto do miocárdio a partir da década de 1970, complementadas pela mioglobina como um marcador de elevação precoce. A chegada dos ensaios de troponina cardíaca na década de 1990, com sua superior especificidade cardíaca, deslocou progressivamente a CK-MB e a mioglobina, uma transição formalizada por sucessivos documentos da Definição Universal de Infarto do Miocárdio.

Debates

Existe algum papel residual para a CK-MB uma vez que a troponina está disponível?

A CK-MB é eliminada mais rapidamente que a troponina, o que tem sido argumentado como útil para estimar o tempo de reinfarto, mas a maior especificidade da troponina e o desenvolvimento de estratégias de troponina seriada têm estreitado constantemente qualquer vantagem analítica residual, e seu uso contínuo é debatido.

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

Por que a mioglobina não é específica do coração?

A mioglobina é abundante tanto no músculo esquelético quanto no músculo cardíaco, então ela se eleva após qualquer lesão muscular; ela aparece muito precocemente após lesão miocárdica porque é uma proteína pequena que escapa rapidamente das células danificadas, mas sua falta de especificidade cardíaca limita sua utilidade por si só.

Por que a troponina substituiu a CK-MB?

A troponina cardíaca é muito mais específica para o músculo cardíaco do que a CK-MB e, com ensaios sensíveis, pode ser medida em concentrações muito mais baixas, detectando assim lesões menores com menos sinais falsos do músculo esquelético; por essas razões, as definições de consenso agora tratam a troponina como o marcador de necrose preferencial.