Anemia Macrocítica

A anemia macrocítica é uma anemia na qual os glóbulos vermelhos são anormalmente grandes, indicada por um volume corpuscular médio (VCM) elevado. É convencionalmente dividida em causas megaloblásticas, nas quais a síntese de DNA prejudicada perturba a maturação nuclear, e causas não megaloblásticas que aumentam o tamanho das células por outros meios.

Definition

A anemia macrocítica é uma anemia acompanhada por um volume corpuscular médio acima da faixa de referência, refletindo glóbulos vermelhos de tamanho maior que o normal; o subtipo megaloblástico surge de uma síntese de DNA prejudicada durante a eritropoiese.

Scope

Esta entrada abrange a macrocitose como uma classe morfológica de anemia: como é definida pelos índices de glóbulos vermelhos, a distinção central entre mecanismos megaloblásticos e não megaloblásticos, e as principais causas em cada grupo. Deficiências específicas e distúrbios da medula óssea são resumidos como orientação, e não como guia clínico.

Core questions

• Uma anemia macrocítica é megaloblástica (síntese de DNA prejudicada) ou não megaloblástica?
• Como as deficiências de vitamina B12 e folato produzem alterações megaloblásticas?
• Quais causas não relacionadas à deficiência — álcool, doença hepática, hipotireoidismo, distúrbios da medula óssea — aumentam o tamanho dos glóbulos vermelhos?

Key concepts

• Volume corpuscular médio (VCM)
• Anemia megaloblástica versus não megaloblástica
• Síntese de DNA prejudicada e assincronia núcleo-citoplasmática
• Deficiência de vitamina B12 (cobalamina)
• Deficiência de folato
• Neutrófilos hipersegmentados
• Reticulocitose como causa não megaloblástica

Mechanisms

Glóbulos vermelhos grandes surgem por duas vias amplas. Na anemia megaloblástica, a deficiência de vitamina B12 ou folato (ou medicamentos que bloqueiam seu uso) prejudica a síntese de DNA, de modo que a maturação nuclear fica atrasada em relação ao desenvolvimento citoplasmático; os precursores são grandes com cromatina aberta, muitos morrem na medula (eritropoiese ineficaz), e as células circulantes são aumentadas e frequentemente ovais, acompanhadas por neutrófilos hipersegmentados. Na macrocitose não megaloblástica, o aumento do tamanho celular reflete outros processos — uso de álcool, doença hepática, hipotireoidismo, distúrbios primários da medula óssea, como mielodisplasia, ou uma resposta reticulocitária vigorosa na qual reticulócitos jovens e maiores elevam o volume celular médio sem um defeito na síntese de DNA (Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016).

Clinical relevance

Classificar uma anemia macrocítica em categorias megaloblásticas versus não megaloblásticas estrutura a abordagem diagnóstica e é uma ilustração padrão do raciocínio a partir do esfregaço sanguíneo e dos índices de glóbulos vermelhos. A deficiência de vitamina B12, em particular, pode ter consequências neurológicas, razão pela qual seu reconhecimento é enfatizado no ensino. Esta entrada é descritiva e não constitui base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

A macrocitose é um achado incidental comum em hemogramas automatizados. As deficiências de vitamina B12 e folato são as principais causas nutricionais de anemia macrocítica e contribuem mensuravelmente para a carga global de anemia, embora sua importância relativa varie com a dieta, a política de fortificação e a população (Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013).

Evidence & guidelines

Revisões sobre a deficiência de vitamina B12 delineiam a abordagem diagnóstica para a macrocitose megaloblástica e sua dimensão neurológica (Stabler, 2013). Textos gerais de hematologia fornecem a estrutura para separar as causas megaloblásticas das não megaloblásticas (Hoffbrand & Moss, 2016).

History

A anemia megaloblástica foi central para a hematologia do século XX: a demonstração de que a anemia perniciosa responde a um fator dietético, e o posterior isolamento da vitamina B12, estabeleceram a ligação entre a síntese de DNA dependente de nutrientes e a maturação dos glóbulos vermelhos. A contagem automatizada subsequentemente tornou um volume corpuscular médio elevado um alerta rotineiro para distinguir essas deficiências do amplo conjunto de causas não megaloblásticas.

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

Qual a diferença entre anemia macrocítica megaloblástica e não megaloblástica?

A anemia megaloblástica é causada por uma síntese de DNA prejudicada — mais frequentemente deficiência de vitamina B12 ou folato — produzindo alterações características na medula e no esfregaço sanguíneo, enquanto a macrocitose não megaloblástica aumenta o tamanho das células por outros mecanismos, como álcool, doença hepática, hipotireoidismo ou reticulocitose.

Por que a deficiência de vitamina B12 causa glóbulos vermelhos grandes?

A vitamina B12 é necessária para a síntese de DNA; quando está em falta, a maturação nuclear fica atrasada em relação ao crescimento citoplasmático nas células vermelhas em desenvolvimento, de modo que as células liberadas são anormalmente grandes.