Endocrinologia Reprodutiva e Hipogonadismo

A endocrinologia reprodutiva diz respeito ao controlo hormonal da função gonadal através do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. O hipogonadismo é a produção deficiente de esteroides sexuais ou gâmetas pelas gónadas, seja por um problema das próprias gónadas ou do seu controlo hipofisário e hipotalâmico. Uma vez que os esteroides sexuais são os principais reguladores ósseos, este tópico conecta a endocrinologia reprodutiva ao metabolismo mineral e ósseo.

Definition

O hipogonadismo é um estado clínico de produção reduzida de esteroides sexuais (e frequentemente gametogénese comprometida) resultante de doença das gónadas (hipogonadismo primário) ou de estimulação inadequada de gonadotrofinas devido a disfunção hipotalâmica ou hipofisária (hipogonadismo secundário).

Scope

Esta entrada descreve o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e a perturbação do hipogonadismo, distinguindo as formas primárias das secundárias, e enfatiza o papel do estrogénio e da testosterona na manutenção do esqueleto. É incluída aqui pelas suas ligações esqueléticas e é escrita como material de referência; não fornece critérios para o diagnóstico de hipogonadismo ou orientação sobre terapia hormonal em indivíduos.

Core questions

• Como o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal regula a produção de esteroides sexuais?
• O que distingue o hipogonadismo primário do secundário?
• Como o estrogénio e a testosterona influenciam o esqueleto?
• Por que a deficiência de esteroides sexuais contribui para a perda óssea?

Key concepts

• Eixo hipotálamo-hipófise-gonadal
• Hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH)
• Hormonas luteinizante e folículo-estimulante
• Hipogonadismo primário versus secundário
• Estrogénio e proteção esquelética
• Testosterona e massa óssea
• Perda de esteroides sexuais na menopausa

Mechanisms

O hipotálamo liberta a hormona libertadora de gonadotrofinas em pulsos, impulsionando a secreção hipofisária das hormonas luteinizante e folículo-estimulante, que estimulam as gónadas a produzir esteroides sexuais e gâmetas; os esteroides sexuais exercem um feedback para restringir o eixo. No hipogonadismo primário, as gónadas falham e as gonadotrofinas aumentam, enquanto no hipogonadismo secundário o hipotálamo ou a hipófise subestimulam as gónadas e as gonadotrofinas estão baixas ou inadequadamente normais. Os esteroides sexuais são importantes reguladores da remodelação óssea: o estrogénio restringe a reabsorção óssea osteoclástica em ambos os sexos, e a sua perda, como na menopausa, acelera a perda óssea; a testosterona suporta a massa óssea diretamente e através da sua conversão em estrogénio. A deficiência destas hormonas, portanto, inclina a remodelação para a reabsorção e predispõe à osteoporose, ligando este tópico ao metabolismo mineral e ósseo.

Clinical relevance

As perturbações endócrinas reprodutivas são importantes para a saúde óssea porque a deficiência de esteroides sexuais é um contribuinte reconhecido para a perda óssea e o risco de fraturas, e porque a terapia hormonal interage com os resultados esqueléticos. Esta entrada enquadra o eixo e o conceito de hipogonadismo como material de referência; não aconselha sobre o teste ou tratamento da deficiência hormonal em qualquer indivíduo, o que requer avaliação clínica sob as diretrizes atuais.

Evidence & guidelines

As diretrizes de prática clínica da Endocrine Society abordam a terapia com testosterona em homens com hipogonadismo (Bhasin et al., 2018) e o tratamento dos sintomas da menopausa, incluindo o contexto esquelético da perda de estrogénio (Stuenkel et al., 2015); as consequências esqueléticas são resumidas em revisões sobre osteoporose (Compston et al., 2019). Estas definem o quadro clínico, que a presente entrada descreve em vez de prescrever.

History

A elucidação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, incluindo a natureza pulsátil da secreção da hormona libertadora de gonadotrofinas, estabeleceu o quadro para a compreensão das perturbações gonadais. O reconhecimento de que o estrogénio é um regulador dominante do osso em ambos os sexos conectou a endocrinologia reprodutiva à saúde esquelética e ajudou a explicar a perda óssea da menopausa e dos estados hipogonadais de forma mais geral.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre hipogonadismo primário e secundário?

No hipogonadismo primário, as próprias gónadas falham, e as gonadotrofinas hipofisárias aumentam em resposta; no hipogonadismo secundário, o problema está no hipotálamo ou na hipófise, então as gonadotrofinas estão baixas ou inadequadamente normais, apesar dos baixos níveis de esteroides sexuais.

Por que a deficiência de hormonas sexuais afeta o esqueleto?

O estrogénio e a testosterona ajudam a restringir a reabsorção óssea, então a sua deficiência, como após a menopausa ou no hipogonadismo, acelera a perda óssea e aumenta o risco de osteoporose, razão pela qual este tópico se liga ao metabolismo mineral e ósseo.