Distúrbios Hereditários da Membrana de Glóbulos Vermelhos (Esferocitose, Eliptocitose)

Os distúrbios hereditários da membrana dos glóbulos vermelhos são anemias hemolíticas herdadas causadas por defeitos nas proteínas que constroem e ancoram o esqueleto da membrana dos glóbulos vermelhos. As duas entidades principais são a esferocitose hereditária, na qual os glóbulos vermelhos se tornam arredondados e osmoticamente frágeis, e a eliptocitose hereditária, na qual se tornam alongados; ambas encurtam a sobrevida dos glóbulos vermelhos.

Definition

Os distúrbios hereditários da membrana dos glóbulos vermelhos são condições herdadas nas quais mutações que afetam as proteínas da membrana ou do citoesqueleto reduzem a deformabilidade e a estabilidade dos glóbulos vermelhos, produzindo anormalidades de forma características (esferócitos, eliptócitos) e anemia hemolítica.

Scope

Este verbete aborda a base molecular dos defeitos da membrana e do citoesqueleto (envolvendo proteínas como espectrina, anquirina, banda 3 e proteína 4.2), as alterações resultantes na forma e deformabilidade dos glóbulos vermelhos, o mecanismo de destruição esplênica e as características laboratoriais utilizadas para reconhecer esses distúrbios. É um tópico de referência e classificação e não fornece orientação de manejo.

Core questions

• Qual proteína da membrana ou do citoesqueleto está defeituosa e como ela altera a forma e a estabilidade dos glóbulos vermelhos?
• Como a deformabilidade reduzida leva ao aprisionamento e destruição dos glóbulos vermelhos no baço?
• Quais achados morfológicos e laboratoriais distinguem a esferocitose da eliptocitose e de outras anemias hemolíticas?

Key concepts

• Esqueleto da membrana dos glóbulos vermelhos
• Espectrina, anquirina, banda 3 e proteína 4.2
• Esferocitose hereditária
• Eliptocitose hereditária
• Deformabilidade reduzida da membrana
• Fragilidade osmótica
• Sequestro esplênico
• Interações proteicas verticais e horizontais

Mechanisms

O esqueleto da membrana dos glóbulos vermelhos é uma rede de tetrâmeros de espectrina ligada à bicamada lipídica através de proteínas de ancoragem, incluindo anquirina, banda 3 e proteína 4.2; interações verticais prendem o esqueleto à membrana, enquanto interações horizontais mantêm a rede unida (an-2008, narla-2017). Na esferocitose hereditária, defeitos que enfraquecem a ligação vertical causam perda da área de superfície da membrana, de modo que as células se arredondam em esferócitos menos deformáveis que são seletivamente retidos e destruídos no baço (perrotta-2008). Na eliptocitose hereditária, defeitos nas interações horizontais espectrina-espectrina reduzem a estabilidade mecânica e produzem células elípticas. O quadro clínico e laboratorial combina marcadores hemolíticos com morfologia característica dos glóbulos vermelhos e testes de comportamento da membrana (bolton-maggs-2011).

Clinical relevance

Esses distúrbios são exemplos centrais de anemia hemolítica intrínseca e não imune e ilustram como um defeito estrutural da membrana se traduz em sobrevida reduzida dos glóbulos vermelhos e uma morfologia reconhecível no esfregaço sanguíneo. Este verbete descreve a fisiopatologia e as características laboratoriais para fins de referência e educacionais e não constitui base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A esferocitose hereditária está entre as anemias hemolíticas hereditárias mais comuns em populações de ascendência do Norte da Europa, enquanto os distúrbios da membrana em geral variam em frequência por população e pela proteína específica envolvida (perrotta-2008, narla-2017).

Evidence & guidelines

Orientações diagnósticas para esferocitose hereditária foram publicadas por órgãos nacionais de hematologia (bolton-maggs-2011), e revisões abrangentes descrevem a fisiopatologia molecular dos distúrbios da membrana dos glóbulos vermelhos (perrotta-2008, an-2008, narla-2017); estas são referências descritivas, e não instruções prescritivas.

Seminal works

• perrotta-2008
• an-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Por que os glóbulos vermelhos se tornam esféricos na esferocitose hereditária?

Defeitos que enfraquecem as ligações verticais que ancoram o esqueleto da membrana à bicamada lipídica causam perda da área de superfície da membrana, de modo que as células perdem sua forma de disco bicôncavo e se arredondam em esferócitos menos deformáveis.

Como os distúrbios da membrana causam hemólise?

A deformabilidade reduzida torna as células anormais incapazes de passar livremente pela microcirculação esplênica, de modo que são aprisionadas e destruídas ali, encurtando a sobrevida dos glóbulos vermelhos.