Eixo Hormônio do Crescimento e IGF-1

O hormônio do crescimento é secretado pela hipófise anterior sob controle hipotalâmico e atua tanto diretamente nos tecidos quanto, de forma importante, induzindo o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), produzido em grande parte pelo fígado. Este eixo hormônio do crescimento-IGF-1 impulsiona o crescimento ósseo longitudinal na infância e influencia o metabolismo ao longo da vida, integrando sinais do hipotálamo, hipófise e tecidos periféricos.

Definition

O eixo hormônio do crescimento-IGF-1 compreende o hormônio liberador do hormônio do crescimento hipotalâmico e a somatostatina, o hormônio do crescimento hipofisário (somatotropina) e o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1); o hormônio do crescimento estimula a produção de IGF-1, e os dois juntos promovem o crescimento e modulam o metabolismo, com o IGF-1 fornecendo feedback negativo.

Scope

A entrada abrange a regulação da secreção do hormônio do crescimento, o mecanismo da somatomedina (IGF-1) através do qual muitos de seus efeitos de crescimento são mediados, a natureza pulsátil e controlada por feedback do eixo, e suas ações metabólicas. É um tópico de fisiologia de referência e não fornece orientação sobre o diagnóstico ou tratamento de distúrbios de crescimento ou hipofisários.

Core questions

• Como a secreção do hormônio do crescimento é regulada pelo hipotálamo e por feedback?
• Como o hormônio do crescimento atua tanto diretamente quanto através do IGF-1?
• Quais são as ações de crescimento e metabólicas do eixo ao longo da vida?

Key concepts

• Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
• Somatostatina (inibidor do GH)
• Secreção pulsátil do hormônio do crescimento
• Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1)
• Feedback negativo pelo IGF-1
• Ações diretas versus ações mediadas por IGF-1

Key theories

Hipótese da somatomedina

A proposta de que muitos dos efeitos promotores de crescimento do hormônio do crescimento não são diretos, mas são mediados por um fator circulante derivado do fígado (somatomedina, agora IGF-1) cuja produção o hormônio do crescimento estimula; a hipótese foi desde então refinada para incluir a produção local de IGF-1 em nível tecidual.

Mechanisms

O hormônio liberador do hormônio do crescimento hipotalâmico estimula, e a somatostatina inibe, a liberação do hormônio do crescimento dos somatotrofos da hipófise anterior, produzindo um padrão de secreção pulsátil. O hormônio do crescimento atua diretamente em alguns tecidos, mas exerce grande parte de seu efeito promotor de crescimento induzindo o IGF-1, produzido principalmente no fígado e também localmente nos tecidos-alvo, em linha com a hipótese da somatomedina. O IGF-1 promove o crescimento ósseo e de outros tecidos e retroalimenta o hipotálamo e a hipófise para restringir a liberação adicional do hormônio do crescimento. Além do crescimento, o eixo possui ações metabólicas, incluindo efeitos no manuseio de glicose, lipídios e proteínas.

Clinical relevance

O eixo hormônio do crescimento-IGF-1 sustenta o crescimento normal na infância e a regulação metabólica adulta, e sua compreensão fornece o pano de fundo fisiológico para condições de excesso ou deficiência hormonal. Esta entrada descreve a fisiologia normal para orientação educacional e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Evidence & guidelines

O eixo está fundamentado na hipótese da somatomedina, rastreada até a identificação de um fator sérico dependente do hormônio do crescimento por Salmon e Daughaday em 1957 e refinada em revisões posteriores. Revisões subsequentes sintetizaram as ações metabólicas do hormônio do crescimento e a história e fisiologia do eixo. O tópico baseia-se nesta literatura primária e de revisão, em vez de uma única diretriz clínica.

History

Em 1957, Salmon e Daughaday descobriram que o soro continha um fator dependente do hormônio do crescimento que estimulava a cartilagem, levando à hipótese da somatomedina: que o hormônio do crescimento atua em grande parte através de um intermediário circulante. Este fator foi posteriormente identificado como fator de crescimento semelhante à insulina 1, e a hipótese foi refinada para incluir o IGF-1 produzido localmente, moldando a compreensão moderna do eixo hormônio do crescimento-IGF-1.

Key figures

• William H. Daughaday
• Derek Le Roith
• Michael B. Ranke

Seminal works

• salmon-daughaday-1957
• leroith-2001

Frequently asked questions

O hormônio do crescimento age diretamente ou através de outro hormônio?

Ambos: o hormônio do crescimento tem algumas ações diretas, mas muitos de seus efeitos promotores de crescimento são mediados pelo IGF-1, que ele estimula o fígado e outros tecidos a produzir, conforme descrito pela hipótese da somatomedina.

Como o eixo hormônio do crescimento-IGF-1 é mantido em equilíbrio?

O GHRH hipotalâmico e a somatostatina regulam a liberação do hormônio do crescimento, e o IGF-1 fornece feedback negativo ao hipotálamo e à hipófise, restringindo a secreção adicional do hormônio do crescimento.