Classes e Mecanismos de Fármacos Antiparasitários

Os fármacos antiparasitários são convencionalmente agrupados pelo tipo de parasita que visam em agentes antiprotozoários, anti-helmínticos e ectoparasiticidas, sendo os antimaláricos frequentemente tratados como um subgrupo principal dos antiprotozoários. Dentro de cada grupo, os fármacos são ainda organizados em classes químicas cujos membros tendem a partilhar um mecanismo de ação, de modo que a classificação funciona como um mapa de como os fármacos atuam.

Definition

Classes de fármacos antiparasitários são agrupamentos de agentes definidos pelo grupo de parasitas que tratam e pela química e mecanismo de ação partilhados, como as 4-aminoquinolinas, as artemisininas, os nitroimidazóis, os benzimidazóis, as lactonas macrocíclicas e as tetrahidropirimidinas.

Scope

Este tópico examina as principais classes de fármacos antiparasitários e os alvos que exploram, organizados de forma a que a classificação e o mecanismo sejam vistos em conjunto. Abrange antimaláricos, antiprotozoários mais amplos, anti-helmínticos e ectoparasiticidas ao nível de classe e mecanismo. É uma visão geral de referência e não uma orientação de prescrição.

Core questions

• Como os fármacos antiparasitários são agrupados por organismo-alvo e por classe química?
• Que mecanismo de ação caracteriza cada classe principal?
• Por que os fármacos da mesma classe química tendem a partilhar mecanismos e padrões de resistência?
• Como os antimaláricos se relacionam com as classes antiprotozoárias mais amplas?

Key concepts

• Agentes antiprotozoários
• Antimaláricos (4-aminoquinolinas, artemisininas, antifolatos)
• Anti-helmínticos (benzimidazóis, lactonas macrocíclicas, tetrahidropirimidinas)
• Ectoparasiticidas
• Nitroimidazóis e pró-fármacos nitro-heterocíclicos
• Mecanismo partilhado pela classe e resistência cruzada

Mechanisms

As classes de fármacos correspondem a mecanismos. Entre os antimaláricos, as 4-aminoquinolinas (por exemplo, cloroquina) interferem na desintoxicação do heme pelo parasita, libertado durante a digestão da hemoglobina; as artemisininas são ativadas pelo ferro do heme para gerar intermediários reativos que danificam proteínas e membranas do parasita; e os antifolatos bloqueiam a síntese de folato. Entre os antiprotozoários, os nitroimidazóis e outros pró-fármacos nitro-heterocíclicos são reduzidos dentro do parasita a espécies reativas que danificam o DNA. Entre os anti-helmínticos, os benzimidazóis ligam-se à beta-tubulina do parasita para bloquear a função dos microtúbulos, as lactonas macrocíclicas abrem canais de cloreto ativados por glutamato para paralisar o verme, e as tetrahidropirimidinas atuam como agonistas colinérgicos causando paralisia espástica. Como o mecanismo segue a química, os membros de uma classe geralmente partilham tanto o seu alvo quanto as mutações de resistência que os superam.

Clinical relevance

Conhecer a classe de um fármaco antiparasitário prevê o seu provável mecanismo, espectro e suscetibilidade à resistência, razão pela qual a classificação sustenta as diretrizes de tratamento e a vigilância da resistência. Esta entrada organiza as classes de fármacos para referência educacional e não é uma base para selecionar ou dosar qualquer fármaco para um paciente individual.

Epidemiology

As classes aqui delineadas são utilizadas contra as principais doenças parasitárias do mundo: antimaláricos em zonas endémicas de malária, antiprotozoários contra leishmanioses e tripanossomíases, e anti-helmínticos na administração em massa de fármacos para helmintos transmitidos pelo solo e esquistossomose. A estreiteza das classes disponíveis significa que a resistência dentro de uma classe pode ameaçar amplamente os programas de controlo.

History

A classe mais antiga foi a dos alcaloides da cinchona (quinina), seguida pelas 4-aminoquinolinas sintéticas, como a cloroquina, em meados do século XX. Os benzimidazóis e as lactonas macrocíclicas avermectinas transformaram a terapia anti-helmíntica entre as décadas de 1960 e 1980, e as terapias combinadas com artemisinina tornaram-se o padrão antimalárico à medida que a resistência à cloroquina se espalhava. A descoberta de fármacos tem-se movido desde então entre abordagens de rastreio baseadas em alvos e fenotípicas (organismo inteiro).

Debates

Rastreio baseado em alvos versus rastreio fenotípico para novas classes

A questão de saber se as novas classes antiparasitárias são melhor encontradas através da conceção contra um alvo molecular definido ou através do rastreio de parasitas inteiros para qualquer atividade letal permanece contestada, porque os parasitas eucarióticos têm poucos alvos validados, passíveis de serem alvo de fármacos e únicos para o parasita.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Quais são os grandes grupos de fármacos antiparasitários?

São geralmente divididos por organismo-alvo em agentes antiprotozoários (incluindo antimaláricos), anti-helmínticos (contra vermes) e ectoparasiticidas (contra parasitas externos como ácaros e piolhos).

Por que é importante conhecer a classe de um fármaco?

Os fármacos da mesma classe química geralmente partilham um mecanismo de ação e, portanto, um espectro e padrões de resistência semelhantes, de modo que a classe prevê muito sobre como um fármaco se comporta.