Sensibilização Central

A sensibilização central é um aumento da responsividade dos neurônios nociceptivos no sistema nervoso central, de modo que um estímulo normal ou subliminar produz dor exagerada. É uma forma de plasticidade dependente da atividade, principalmente no corno dorsal da medula espinhal, e é um mecanismo central pelo qual a hipersensibilidade à dor é gerada e mantida.

Definition

A sensibilização central é um aumento da responsividade dos neurônios nociceptivos no sistema nervoso central ao seu estímulo aferente normal ou subliminar, produzindo hipersensibilidade à dor através de alterações dependentes da atividade na força sináptica e excitabilidade.

Scope

Este tópico abrange os mecanismos sinápticos e de circuito da sensibilização central, suas assinaturas comportamentais (alodinia e hiperalgesia secundária), a perda de controle inibitório que contribui para ela e o papel das células não neuronais. É um tratamento de referência de um mecanismo central da dor, não uma orientação clínica.

Core questions

• Quais alterações sinápticas subjazem ao aumento da excitabilidade central?
• Como a sensibilização central produz alodinia e hiperalgesia secundária?
• Como a perda de controle inibitório contribui para a sensibilização central?
• Que papéis desempenham as células gliais e a sinalização imune?

Key concepts

• Plasticidade sináptica dependente da atividade
• Hiperexcitabilidade do corno dorsal
• Alodinia
• Hiperalgesia secundária
• Perda do tônus inibitório (desinibição)
• Sinalização glial e imune

Key theories

Plasticidade central dependente da atividade

O estímulo nociceptivo intenso ou sustentado fortalece a transmissão sináptica e aumenta a excitabilidade dos neurônios do corno dorsal, de modo que o sistema central da dor amplifica sua saída; essa plasticidade, juntamente com a redução da inibição e as contribuições gliais, gera hipersensibilidade à dor.

Mechanisms

A sensibilização central surge quando o estímulo nociceptivo impulsiona aumentos duradouros na força e eficácia da transmissão sináptica dentro do corno dorsal da medula espinhal e circuitos centrais relacionados. Os neurônios de segunda ordem sensibilizados disparam mais prontamente e respondem a estímulos que normalmente seriam subliminares ou inócuos, o que se manifesta comportamentalmente como alodinia (dor de estímulos normalmente não dolorosos) e como hiperalgesia que se espalha para além do local da lesão. Uma redução na inibição sináptica rápida pode desinibir os circuitos do corno dorsal e contribuir para essa amplificação. Células não neuronais, incluindo micróglias e astrócitos, liberam mediadores que aumentam e mantêm ainda mais a sensibilização neuronal, ligando a sensibilização central à neuroinflamação.

Clinical relevance

A sensibilização central é um conceito unificador para entender por que a dor pode se tornar generalizada, por que estímulos suaves podem doer e por que a dor pode persistir sem lesão contínua. Esta entrada descreve o mecanismo para referência e não fornece recomendações de avaliação ou tratamento para indivíduos.

Evidence & guidelines

A descrição segue revisões mecanicistas da sensibilização central e do processamento da dor espinhal (Latremoliere & Woolf, 2009; Woolf & Salter, 2000; Zeilhofer et al., 2012) e das contribuições não neuronais para a dor (Ji et al., 2016).

History

A sensibilização central foi identificada através de experimentos que mostravam que a excitabilidade dos neurônios espinhais poderia ser aumentada pelo estímulo nociceptivo, em vez de ser fixa. O conceito foi progressivamente refinado para abranger a potenciação sináptica, a perda de inibição e o envolvimento glial, e tornou-se uma explicação fundamental para a hipersensibilidade à dor em muitas condições.

Key figures

• Clifford Woolf
• Alban Latremoliere
• Hanns Ulrich Zeilhofer
• Ru-Rong Ji

Seminal works

• woolf-2000
• latremoliere-2009
• zeilhofer-2012
• ji-2016

Frequently asked questions

Qual a diferença entre sensibilização periférica e central?

A sensibilização periférica é um aumento da responsividade dos terminais nociceptivos em tecidos lesados ou inflamados, enquanto a sensibilização central é um aumento da responsividade dos neurônios nociceptivos dentro do sistema nervoso central, especialmente no corno dorsal da medula espinhal.

Por que um toque leve pode se tornar doloroso?

Quando os neurônios nociceptivos centrais são sensibilizados, eles podem responder a estímulos normalmente inócuos, de modo que um estímulo como um toque leve é percebido como doloroso, um fenômeno chamado alodinia.