Bloqueadores dos Canais de Cálcio

Os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem a pressão arterial ao inibir os canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L, diminuindo a entrada de cálcio nas células musculares lisas vasculares e cardíacas. As diidropiridinas, como a amlodipina, atuam principalmente na musculatura lisa vascular para dilatar as arteríolas, enquanto as não-diidropiridinas, verapamil e diltiazem, também diminuem a condução cardíaca e reduzem a contratilidade.

Definition

Os bloqueadores dos canais de cálcio são fármacos que inibem os canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L na musculatura lisa vascular e no tecido cardíaco, reduzindo o cálcio intracelular e, consequentemente, diminuindo o tônus vascular e, em algumas subclasses, a frequência cardíaca e a contratilidade.

Scope

Esta entrada abrange a farmacologia da inibição dos canais de cálcio do tipo L, o contraste entre as diidropiridinas seletivas vasculares e as não-diidropiridinas limitadoras da frequência cardíaca, e as evidências de desfechos que apoiam seu uso na hipertensão. É material de referência, não orientação de prescrição.

Core questions

• Como o bloqueio dos canais de cálcio do tipo L relaxa a musculatura lisa vascular?
• O que distingue os bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos dos não-diidropiridínicos?
• O que as evidências de desfechos mostram para os bloqueadores dos canais de cálcio na hipertensão?

Key concepts

• Canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L
• Contração da musculatura lisa vascular e cálcio
• Diidropiridinas (seletivas vasculares)
• Não-diidropiridinas (verapamil, diltiazem)
• Efeitos na frequência cardíaca e contratilidade
• Taquicardia reflexa e edema periférico

Mechanisms

A contração da musculatura lisa vascular e dos miócitos cardíacos depende do influxo de cálcio através dos canais dependentes de voltagem do tipo L. Os bloqueadores dos canais de cálcio ligam-se a esses canais e reduzem a entrada de cálcio, relaxando a musculatura lisa arterial e diminuindo a resistência periférica. As diidropiridinas são relativamente seletivas para os canais vasculares e produzem dilatação arteriolar com pouca depressão cardíaca direta, embora a queda resultante na pressão possa causar taquicardia reflexa e edema de tornozelo. As não-diidropiridinas (verapamil e, em menor extensão, diltiazem) também atuam nos canais de cálcio cardíacos, diminuindo a condução nodal sinoatrial e atrioventricular e reduzindo a contratilidade, o que lhes confere efeitos adicionais de controle da frequência cardíaca.

Clinical relevance

Os bloqueadores dos canais de cálcio são uma classe principal para o estudo da farmacologia do cálcio na musculatura lisa vascular e cardíaca e são amplamente examinados na hipertensão, incluindo em pacientes idosos e em regimes de combinação. Esta entrada descreve o mecanismo e as evidências como referência educacional e não fornece recomendações de dosagem ou tratamento.

Evidence & guidelines

As principais diretrizes listam os bloqueadores dos canais de cálcio entre as classes anti-hipertensivas de primeira linha, frequentemente favorecendo as diidropiridinas para a redução da pressão arterial e terapia combinada. O ALLHAT comparou um bloqueador dos canais de cálcio com um diurético e um inibidor da ECA, encontrando desfechos maiores amplamente semelhantes, e o ASCOT-BPLA apoiou um regime baseado em amlodipina em detrimento de um baseado em atenolol para eventos cardiovasculares.

History

As ações cardiovasculares dos antagonistas do cálcio foram caracterizadas nas décadas de 1960 e 1970, com o verapamil, a nifedipina e o diltiazem emergindo como protótipos de classes químicas distintas. Diidropiridinas de ação mais prolongada, como a amlodipina, tornaram-se posteriormente agentes anti-hipertensivos proeminentes, e grandes ensaios de desfechos definiram seu papel comparativo.

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

Qual a diferença entre os bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos e não-diidropiridínicos?

As diidropiridinas, como a amlodipina, atuam principalmente na musculatura lisa vascular para dilatar as artérias, enquanto as não-diidropiridinas, como o verapamil e o diltiazem, também atuam no coração, diminuindo a condução e reduzindo a contratilidade.

Por que os bloqueadores dos canais de cálcio podem causar inchaço nos tornozelos?

As diidropiridinas dilatam as arteríolas pré-capilares mais do que as vênulas, aumentando a pressão capilar e promovendo o movimento de fluidos para o tecido, o que pode produzir edema periférico.