Antagonistas Alfa-Adrenérgicos

Os antagonistas alfa-adrenérgicos, ou alfa-bloqueadores, são fármacos que ocupam os alfa-adrenoceptores sem os ativar, impedindo que as catecolaminas produzam efeitos mediados por alfa. Ao bloquear os recetores alfa-1, relaxam o músculo liso vascular e outros músculos lisos; a classe abrange agentes não seletivos e alfa-1-seletivos, e bloqueadores competitivos (reversíveis) e irreversíveis.

Definition

Os antagonistas alfa-adrenérgicos são fármacos que se ligam aos alfa-adrenoceptores sem os ativar e bloqueiam a ação das catecolaminas, principalmente relaxando o músculo liso através do bloqueio alfa-1; os agentes diferem na seletividade de subtipo e se a sua ligação é competitiva ou irreversível.

Scope

Este tópico aborda a classe dos alfa-antagonistas — seletividade, reversibilidade e mecanismo — dentro da farmacologia autonómica e cardiovascular. É um tratamento de referência e educacional da classe de fármacos e não fornece orientação de dosagem ou tratamento individualizado.

Key concepts

• Bloqueio alfa-1 e relaxamento do músculo liso
• Alfa-antagonistas seletivos versus não seletivos
• Bloqueio competitivo (reversível) versus irreversível
• Taquicardia reflexa do bloqueio não seletivo
• Efeito ortostático da primeira dose
• Relaxamento do músculo liso do trato urinário inferior

Mechanisms

Ao ocupar os recetores alfa-1, estes fármacos previnem aumentos de cálcio mediados por Gq e relaxam o músculo liso vascular e outros músculos lisos, diminuindo a resistência vascular. Agentes não seletivos que também bloqueiam os autorrecetores alfa-2 pré-sinápticos removem a inibição por feedback da libertação de noradrenalina, o que pode impulsionar a estimulação cardíaca reflexa; os agentes alfa-1-seletivos evitam amplamente este efeito. O antagonismo pode ser competitivo e superável ou, para agentes que se ligam covalentemente, efetivamente irreversível, prolongando o bloqueio até que novos recetores sejam sintetizados.

Clinical relevance

Os antagonistas alfa-1 são utilizados onde o relaxamento do músculo liso é desejado, incluindo os sintomas do trato urinário inferior da hiperplasia prostática benigna estudados em ensaios como o PREDICT, e têm um lugar definido na farmacologia cardiovascular. A entrada explica o mecanismo da classe e a evidência de ensaios para referência educacional e não é uma base para prescrição individual ou decisões de tratamento.

History

Os primeiros alfa-bloqueadores não seletivos demonstraram o princípio do bloqueio alfa, mas causaram taquicardia reflexa acentuada, rastreada uma vez que os autorrecetores alfa-2 pré-sinápticos foram reconhecidos. O desenvolvimento de antagonistas alfa-1-seletivos separou o relaxamento útil do músculo liso dos efeitos cardíacos reflexos do bloqueio não seletivo, e o trabalho posterior sobre subtipos refinou a segmentação dentro da família alfa-1.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

Por que os alfa-bloqueadores não seletivos podem causar um ritmo cardíaco acelerado?

O bloqueio dos autorrecetores alfa-2 pré-sinápticos remove o feedback normal que limita a libertação de noradrenalina, de modo que mais neurotransmissor atinge os beta-recetores cardíacos e pode seguir-se taquicardia reflexa; os agentes alfa-1-seletivos evitam amplamente este efeito.

O que significa bloqueio alfa irreversível?

Alguns alfa-antagonistas ligam-se covalentemente ao recetor, de modo que o bloqueio não pode ser superado pelo aumento dos níveis de catecolaminas e persiste até que a célula produza novos recetores, ao contrário dos bloqueadores competitivos cujo efeito é superável.