Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II

Os antagonistas dos receptores da angiotensina II, comumente chamados de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs), reduzem a pressão arterial bloqueando o receptor tipo 1 da angiotensina II (AT1). Atuando um passo a jusante dos inibidores da ECA, eles impedem que a angiotensina II cause vasoconstrição e liberação de aldosterona, independentemente de como o peptídeo foi gerado, sem elevar a bradicinina.

Definition

Os antagonistas dos receptores da angiotensina II são fármacos que bloqueiam seletivamente o receptor tipo 1 da angiotensina II (AT1), impedindo que a angiotensina II exerça seus efeitos vasoconstritores e estimuladores da aldosterona e, assim, diminuindo a pressão arterial.

Scope

Esta entrada abrange o bloqueio em nível de receptor do sistema renina-angiotensina, como os BRAs diferem dos inibidores da ECA em mecanismo e tolerabilidade, e as evidências de ensaios clínicos para desfechos cardiovasculares e renais. É material de referência sobre farmacologia, não um guia de prescrição.

Core questions

• Como o bloqueio do receptor AT1 difere da inibição da enzima conversora da angiotensina?
• Por que os BRAs geralmente não causam a tosse associada aos inibidores da ECA?
• O que as evidências de desfecho mostram para os BRAs na hipertensão e nefropatia diabética?

Key concepts

• Receptor tipo 1 da angiotensina II (AT1)
• Bloqueio da renina-angiotensina em nível de receptor versus em nível de enzima
• Ação independente da bradicinina
• Supressão da aldosterona
• Proteção renal na nefropatia diabética
• Sinalização não oposta do receptor AT2

Mechanisms

A angiotensina II atua principalmente através do receptor AT1 para causar vasoconstrição arteriolar, secreção de aldosterona e retenção de sódio. Os BRAs bloqueiam este receptor, de modo que os efeitos a jusante da angiotensina II são inibidos, independentemente de o peptídeo ser formado pela ECA ou por vias alternativas. Como atuam no receptor e não na enzima conversora, os BRAs não prejudicam a degradação da bradicinina e, portanto, raramente produzem a tosse seca observada com os inibidores da ECA. Ao bloquear o AT1, eles podem deixar a angiotensina II livre para atuar no receptor AT2. Assim como acontece com os inibidores da ECA, a sinalização reduzida do AT1 diminui o tônus arteriolar eferente no rim, contribuindo para a proteção renal em doenças proteinúricas.

Clinical relevance

Os BRAs são uma classe principal para o estudo da farmacologia da renina-angiotensina e são examinados em hipertensão, insuficiência cardíaca e doença renal diabética, frequentemente como uma alternativa aos inibidores da ECA quando ocorre tosse ou intolerância. Esta entrada é uma referência educacional sobre seu mecanismo e evidências e não fornece dosagem ou aconselhamento individualizado.

Evidence & guidelines

As diretrizes tratam os BRAs como uma classe anti-hipertensiva de primeira linha, juntamente com os inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio e diuréticos, geralmente desaconselhando a combinação de um BRA com um inibidor da ECA. O ensaio RENAAL mostrou que o losartana reduziu os desfechos renais na nefropatia diabética tipo 2, o ensaio LIFE mostrou benefício cardiovascular de um regime baseado em losartana versus atenolol na hipertensão com hipertrofia ventricular esquerda, e o ONTARGET estabeleceu que um BRA era comparável a um inibidor da ECA, enquanto sua combinação adicionava risco sem benefício.

History

O losartana, introduzido na década de 1990, foi o primeiro antagonista do receptor AT1 não peptídico ativo por via oral, seguido por outros sartanos. Seu desenvolvimento ofereceu uma alternativa seletiva ao receptor para a inibição da ECA, e os ensaios de desfecho subsequentes definiram seus papéis na hipertensão, nefropatia e insuficiência cardíaca.

Debates

Os BRAs e os inibidores da ECA são intercambiáveis e devem ser combinados?

Os BRAs e os inibidores da ECA produzem resultados cardiovasculares amplamente semelhantes, com os BRAs sendo melhor tolerados em relação à tosse; no entanto, o ONTARGET mostrou que a combinação das duas classes aumentou os eventos adversos sem melhorar os resultados, portanto, o bloqueio duplo é geralmente desencorajado.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Por que os BRAs são menos propensos do que os inibidores da ECA a causar tosse?

Os BRAs bloqueiam o receptor da angiotensina II em vez da enzima conversora, então eles não elevam os níveis de bradicinina, e o acúmulo de bradicinina é o mecanismo que se acredita impulsionar a tosse induzida por inibidores da ECA.

Os BRAs e os inibidores da ECA visam o mesmo sistema?

Sim, ambos inibem o sistema renina-angiotensina, mas em pontos diferentes: os inibidores da ECA reduzem a formação de angiotensina II, enquanto os BRAs bloqueiam sua ação no receptor AT1.