Fármacos Antimuscarínicos e Anticolinérgicos

Os fármacos antimuscarínicos, comumente chamados de agentes anticolinérgicos, bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos de acetilcolina e, assim, opõem-se aos efeitos da estimulação parassimpática (colinérgica) nos órgãos efetores. A atropina, o protótipo, ilustra o perfil da classe: secreções reduzidas, relaxamento da musculatura lisa, aumento da frequência cardíaca, dilatação pupilar e efeitos centrais quando o agente atravessa a barreira hematoencefálica. A classe varia desde os alcaloides clássicos da beladona até agentes sintéticos desenvolvidos para seletividade orgânica.

Definition

Os fármacos antimuscarínicos (anticolinérgicos) são antagonistas competitivos nos receptores muscarínicos de acetilcolina que bloqueiam os efeitos da acetilcolina nos órgãos efetores parassimpáticos e nos locais muscarínicos do sistema nervoso central.

Scope

A entrada abrange o mecanismo de bloqueio muscarínico competitivo, os subtipos de receptores muscarínicos (M1-M5) que determinam os efeitos e a seletividade teciduais, os alcaloides protótipos (atropina, escopolamina) e os agentes sintéticos e quaternários, bem como os efeitos característicos do bloqueio muscarínico nos sistemas orgânicos. É uma referência conceitual e não prescritiva, não fornecendo dosagens ou conselhos de tratamento individualizado.

Core questions

• Quais subtipos de receptores muscarínicos um agente bloqueia e como a distribuição dos subtipos explica seus efeitos em nível tecidual?
• O fármaco atravessa a barreira hematoencefálica e como isso separa os efeitos periféricos dos centrais?
• Como o antagonismo competitivo nos receptores muscarínicos se traduz no perfil de efeito anticolinérgico reconhecível?

Key concepts

• Antagonismo competitivo do receptor muscarínico
• Subtipos de receptores muscarínicos (M1-M5)
• Alcaloides da beladona (atropina, escopolamina)
• Aminas quaternárias versus terciárias e penetração no SNC
• Antimuscarínicos seletivos de órgãos
• Perfil de efeito anticolinérgico e carga anticolinérgica

Mechanisms

Os fármacos antimuscarínicos ligam-se aos receptores muscarínicos sem ativá-los, deslocando competitivamente a acetilcolina e impedindo seu efeito. Como os receptores muscarínicos medeiam as respostas parassimpáticas, o bloqueio reduz as secreções exócrinas, relaxa a musculatura lisa visceral e brônquica, aumenta a frequência cardíaca ao remover o tônus vagal, dilata a pupila e prejudica a acomodação. Agentes que são aminas terciárias, como a atropina e a escopolamina, atravessam a barreira hematoencefálica e adicionam efeitos centrais, enquanto os agentes quaternários atuam principalmente perifericamente. A classificação molecular dos subtipos de receptores M1-M5, com suas distintas distribuições teciduais, fornece a base para o desenvolvimento de antagonistas seletivos de órgãos (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Os agentes antimuscarínicos são descritos na literatura em muitos usos, incluindo contextos oftálmicos, respiratórios, gastrointestinais, urológicos (por exemplo, bexiga hiperativa) e anestésicos, e os efeitos anticolinérgicos cumulativos de múltiplos fármacos são uma consideração de segurança reconhecida. Esta entrada caracteriza o mecanismo e o perfil de efeito da classe para fins educacionais e não fornece dosagens ou recomendações terapêuticas individualizadas.

Evidence & guidelines

As evidências de nível de classe incluem revisões sistemáticas e sínteses meta-analíticas do tratamento antimuscarínico para bexiga hiperativa, examinando a eficácia e a tolerabilidade entre os agentes (Chapple et al., 2008). A estrutura farmacológica baseia-se na classificação dos receptores muscarínicos (Caulfield & Birdsall, 1998) e na caracterização clássica da transmissão colinérgica (Dale, 1934), consolidada em referências padrão (Brunton et al., 2018).

History

Os alcaloides da beladona, atropina e escopolamina, foram usados farmacologicamente muito antes de seu mecanismo ser compreendido; a caracterização de Henry Dale das ações muscarínicas da acetilcolina (Dale, 1934) esclareceu o que esses agentes bloqueiam. A posterior identificação molecular de cinco subtipos de receptores muscarínicos (Caulfield & Birdsall, 1998) permitiu o desenvolvimento de agentes sintéticos destinados a atuar mais seletivamente em órgãos específicos, como os antimuscarínicos seletivos para a bexiga avaliados para bexiga hiperativa (Chapple et al., 2008).

Debates

Em que medida os agentes antimuscarínicos para bexiga hiperativa diferem em eficácia e tolerabilidade?

Comparações meta-analíticas encontram eficácia amplamente semelhante entre os agentes, com diferenças principalmente nos perfis de efeitos adversos, deixando o equilíbrio relativo de benefícios e tolerabilidade como um tópico de comparação contínua.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Antimuscarínico e anticolinérgico são a mesma coisa?

No uso comum, eles se sobrepõem: anticolinérgico significa amplamente opor-se à acetilcolina, mas na prática a maioria dos fármacos chamados anticolinérgicos age bloqueando os receptores muscarínicos, então o termo é em grande parte sinônimo de antimuscarínico. Agentes que bloqueiam os receptores nicotínicos (bloqueadores ganglionares e bloqueadores neuromusculares) são geralmente nomeados separadamente.

Por que alguns fármacos antimuscarínicos causam efeitos centrais enquanto outros não?

Agentes de amina terciária, como atropina e escopolamina, atravessam a barreira hematoencefálica e podem produzir efeitos centrais, enquanto os agentes de amina quaternária são em grande parte excluídos do cérebro e atuam predominantemente nos receptores muscarínicos periféricos.