Agentes Bloqueadores Ganglionares

Agentes bloqueadores ganglionares são fármacos que bloqueiam os receptores nicotínicos de acetilcolina nos gânglios autonômicos, interrompendo a transmissão através das divisões simpática e parassimpática do sistema nervoso autônomo. Como bloqueiam gânglios comuns a ambas as divisões, seus efeitos em qualquer órgão dependem de qual divisão normalmente domina o tônus desse órgão. Historicamente importantes na farmacologia cardiovascular e como ferramentas de pesquisa, a classe é agora em grande parte de interesse mecanicista e histórico.

Definition

Agentes bloqueadores ganglionares são antagonistas dos receptores nicotínicos de acetilcolina dos gânglios autonômicos que interrompem a transmissão através dos gânglios simpáticos e parassimpáticos, produzindo efeitos que dependem do tônus autonômico dominante em cada efetor.

Scope

A entrada aborda o mecanismo de bloqueio nicotínico nos gânglios autonômicos, o padrão resultante de efeitos determinado pelo tônus autonômico predominante e os agentes protótipos (como hexametônio, trimetafano e mecamilamina). Trata a classe como um nó conceitual na farmacologia autonômica e como um passo historicamente significativo na compreensão da transmissão nicotínica; não fornece dosagem ou orientação de tratamento individualizado.

Core questions

• Como o bloqueio de um receptor comum a ambas as divisões autonômicas produz efeitos órgão-específicos?
• Por que o tônus de repouso predominante de um órgão prevê a direção da mudança quando a transmissão ganglionar é bloqueada?
• Como os bloqueadores ganglionares diferem mecanisticamente dos agentes antimuscarínicos e dos bloqueadores neuromusculares, que atuam em locais diferentes?

Key concepts

• Receptores nicotínicos dos gânglios autonômicos
• Bloqueio dos gânglios simpáticos e parassimpáticos
• Tônus autonômico predominante determinando o efeito líquido
• Compostos de metônio (hexametônio)
• Trimetafano e mecamilamina
• Bloqueio ganglionar despolarizante versus não despolarizante

Mechanisms

A transmissão através dos gânglios autonômicos é mediada pela acetilcolina atuando nos receptores nicotínicos dos neurônios pós-ganglionares. Os agentes bloqueadores ganglionares antagonizam esses receptores, interrompendo o efluxo nas divisões simpática e parassimpática simultaneamente. Como ambas as divisões são bloqueadas, o efeito em qualquer órgão reflete a divisão que normalmente domina seu tônus: o bloqueio dos gânglios reduz o tônus simpático vascular (diminuindo a pressão arterial) ao mesmo tempo em que remove as influências parassimpáticas em outros locais. Os compostos de metônio, caracterizados por Paton e Zaimis, foram os agentes protótipos e ilustraram como o comprimento da cadeia e a estrutura determinam a seletividade para receptores nicotínicos ganglionares versus neuromusculares (Dale, 1934; Paton & Zaimis, 1952; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Os bloqueadores ganglionares foram historicamente usados na medicina cardiovascular e permanecem valiosos como ferramentas farmacológicas e exemplos de ensino da transmissão nicotínica, embora tenham sido amplamente substituídos por agentes mais seletivos. Esta entrada explica seu mecanismo e a base de seus amplos efeitos autonômicos para fins educacionais; não é uma fonte de dosagem ou aconselhamento terapêutico individualizado.

Evidence & guidelines

A classe é fundamentada em caracterização farmacológica clássica, em vez de evidências de ensaios contemporâneos: os compostos de metônio foram sistematicamente descritos por Paton e Zaimis (1952), com base no reconhecimento da transmissão nicotínica nos gânglios (Dale, 1934). As referências farmacológicas padrão mantêm a classe principalmente por seu valor mecanicista e histórico (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018).

History

Os bloqueadores ganglionares estavam entre os primeiros agentes eficazes para diminuir a pressão arterial em meados do século XX. O trabalho de Paton e Zaimis sobre os compostos de metônio (Paton & Zaimis, 1952) sistematizou a relação entre a estrutura molecular e o bloqueio ganglionar versus neuromuscular e foi um marco na farmacologia autonômica. À medida que drogas anti-hipertensivas mais seletivas foram desenvolvidas, os efeitos autonômicos amplos e mal tolerados do bloqueio ganglionar levaram ao declínio da classe na terapêutica de rotina, enquanto ela permaneceu uma ferramenta conceitual chave.

Key figures

• William D. M. Paton
• Eleanor Zaimis
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• paton-zaimis-1952
• dale-1934

Frequently asked questions

Por que os efeitos dos bloqueadores ganglionares são difíceis de prever para um determinado órgão?

Como eles bloqueiam gânglios compartilhados pelas divisões simpática e parassimpática, o efeito líquido em cada órgão depende de qual divisão normalmente fornece o tônus dominante; a remoção da influência dominante determina a direção da mudança.

Como os bloqueadores ganglionares diferem dos bloqueadores neuromusculares?

Ambos atuam nos receptores nicotínicos de acetilcolina, mas os bloqueadores ganglionares visam os receptores nicotínicos dos gânglios autonômicos, enquanto os bloqueadores neuromusculares visam os receptores nicotínicos da placa motora do músculo esquelético; os subtipos de receptores e os papéis clínicos diferem.