Aminoacidopatias e Acidemias Orgânicas

Aminoacidopatias e acidemias orgânicas são erros inatos do metabolismo de aminoácidos. Nas aminoacidopatias, um defeito enzimático causa o acúmulo de um aminoácido (ou seu derivado imediato), como na fenilcetonúria ou na doença da urina do xarope de bordo; nas acidemias orgânicas, um defeito mais adiante na via catabólica causa o acúmulo de ácidos orgânicos não-amino, como na acidemia metilmalônica e propiônica. Ambos são exemplos clássicos de doença metabólica do tipo intoxicação.

Definition

Aminoacidopatias e acidemias orgânicas são distúrbios hereditários do catabolismo de aminoácidos nos quais uma deficiência enzimática causa o acúmulo de um aminoácido ou de intermediários de ácidos orgânicos a jusante, tipicamente produzindo doença do tipo intoxicação com descompensação metabólica.

Scope

A entrada aborda a lógica compartilhada de um bloqueio no catabolismo de aminoácidos, a distinção entre aminoacidopatias e acidemias orgânicas, os marcadores bioquímicos usados para detectá-las (aminoácidos plasmáticos, ácidos orgânicos urinários, acilcarnitinas) e seu lugar na triagem neonatal. Distúrbios específicos são usados como ilustrações em vez de tratados individualmente, e nenhum conselho de manejo é fornecido.

Key concepts

• Vias catabólicas de aminoácidos
• Fenilcetonúria (deficiência de fenilalanina hidroxilase)
• Doença da urina do xarope de bordo (deficiência de cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada)
• Acidemia metilmalônica e propiônica
• Doença metabólica do tipo intoxicação
• Perfil de aminoácidos plasmáticos e ácidos orgânicos urinários
• Hiperamonemia e acidose metabólica como características secundárias
• Triagem neonatal e conceitos de restrição dietética

Mechanisms

Os aminoácidos são decompostos por meio de etapas enzimáticas ordenadas; um bloqueio precoce em tal via permite que o próprio aminoácido se acumule (uma aminoacidopatia), enquanto um bloqueio em um intermediário de ácido orgânico posterior produz uma acidemia orgânica. Na fenilcetonúria, a deficiência de fenilalanina hidroxilase eleva a fenilalanina no sangue, que em altas concentrações é neurotóxica - a anormalidade que Folling detectou pela primeira vez através do ácido fenilpirúvico urinário. Em acidemias orgânicas, como a acidemia metilmalônica e propiônica, defeitos no catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e outros precursores causam o acúmulo de ácidos orgânicos tóxicos, frequentemente com acidose metabólica secundária, hiperamonemia e descompensação aguda desencadeada pelo estresse catabólico. Essas assinaturas bioquímicas distintas - mensuráveis como aminoácidos plasmáticos, ácidos orgânicos urinários e acilcarnitinas sanguíneas - permitem que grupos inteiros de distúrbios sejam rastreados e triados, e sustentam diretrizes como as de Baumgartner e colegas.

Clinical relevance

Esses distúrbios mostram como um defeito enzimático na quebra de aminoácidos se traduz em um perfil bioquímico característico e um padrão de doença por intoxicação. O reconhecimento das categorias explica por que muitos são alvos da triagem neonatal e por que as investigações diagnósticas dependem da análise de aminoácidos e ácidos orgânicos. Esta entrada é uma visão geral de referência e não fornece recomendações diagnósticas ou de tratamento individualizadas.

Epidemiology

Individualmente raras, as aminoacidopatias e acidemias orgânicas são coletivamente importantes e figuram proeminentemente nos painéis expandidos de triagem neonatal. A fenilcetonúria está entre as mais frequentemente detectadas; a incidência de cada distúrbio varia de acordo com a população e a prática de triagem.

History

O campo se abriu em 1934, quando Asbjorn Folling identificou o ácido fenilpirúvico na urina de irmãos com deficiência intelectual, ligando um metabólito mensurável a uma condição hereditária posteriormente denominada fenilcetonúria. A subsequente introdução da triagem neonatal para fenilcetonúria e o desenvolvimento de perfis cromatográficos e espectrométricos de massa estenderam a detecção a muitas aminoacidopatias e acidemias orgânicas, e as diretrizes de consenso modernas, como as de Baumgartner e colegas para acidemia metilmalônica e propiônica, agora codificam sua avaliação.

Key figures

• Asbjorn Folling
• Nenad Blau
• Matthias Baumgartner
• Jean-Marie Saudubray

Seminal works

• folling-1934
• blau-2010-pku
• baumgartner-2014

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre uma aminoacidopatia e uma acidemia orgânica?

Em uma aminoacidopatia, o bloqueio ocorre precocemente na quebra de um aminoácido, de modo que o próprio aminoácido se acumula (como na fenilcetonúria). Em uma acidemia orgânica, o bloqueio ocorre em uma etapa posterior, de modo que intermediários de ácidos orgânicos não-amino se acumulam (como na acidemia metilmalônica ou propiônica).

Por que esses distúrbios são frequentemente encontrados pela triagem neonatal?

Muitos produzem assinaturas distintas de aminoácidos ou ácidos orgânicos detectáveis em uma amostra de sangue seco antes que os sintomas apareçam, e vários podem causar danos irreversíveis se não forem reconhecidos precocemente, razão pela qual são incluídos nos painéis de triagem.